摘要：2017年时，一项权威研究结果显示，糖尿病患者服用二甲双胍的全因死亡率显著低于非糖尿病患者和接受非二甲双胍治疗的糖尿病患者，而且二甲双胍的这种作用是独立于其降糖作用之外的[4]。该研究提示二甲双胍可以作为一种抗衰老剂来延长寿命。该研究马上引起了学界的热烈关注，
二甲双胍具有良好的降糖作用以及降糖之外的多种益处，可与其他任何降糖药物联用，是糖尿病治疗的“基石”药物。
有研究表明，服用二甲双胍会延长人的寿命，是真的吗？我们今天就来扒扒这个事情。
科学家就在动物实验中发现，二甲双胍会延缓衰老并延长动物寿命[1-3]。
相当数量的流行病学研究证据促使人们开始思考以二甲双胍为基础的干预措施促进健康老龄化的可能性。
2017年时，一项权威研究结果显示，糖尿病患者服用二甲双胍的全因死亡率显著低于非糖尿病患者和接受非二甲双胍治疗的糖尿病患者，而且二甲双胍的这种作用是独立于其降糖作用之外的[4]。该研究提示二甲双胍可以作为一种抗衰老剂来延长寿命。该研究马上引起了学界的热烈关注，毕竟，有谁不想延长自己的寿命呢。
研究发现[5]，二甲双胍延缓衰老的机制主要包括：
1.激活单磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)
2.抑制mTOR信号通路
3.调节胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路
4.减少活性氧(ROS)的产生
5.调节沉默信息调节因子(SIRTs)表达
如果上面的研究就是最终的真相的话，那么二甲双胍绝对称得上是人类医学史上最伟大的发明。但我们不能只关注积极的结果，也要了解一些结果不一样的研究。
如在2020年，科学家发现延长幼年线虫给予二甲双胍会延长其寿命，但老年线虫给予二甲双胍则会加速其衰老和死亡，原因是二甲双胍加剧了与衰老相关的线粒体功能障碍，导致呼吸衰竭有关。该研究提示老年人服用二甲双胍对代谢可能是有害的[6]。
人类研究也发现[7]，二甲双胍在治疗糖尿病初期的确有增加生存率的优势，但是5年后这种优势被逆转了，原因是二甲双胍的早期优势随着时间推移会被糖尿病的长期影响抵消。
二甲双胍作为安全有效的降糖药物可能适合人类延缓衰老，但在更多更权威的证据出现并被国际认可之前，二甲双胍目前主要推荐作为降糖药物使用[5]。其是否能作为抗衰药物应用于临床，仍有待证明。同时二甲双胍属于处方药，应由专业医生或药师指导下使用，切勿盲目服用，以免对健康带来不利的影响。
二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）推荐以下情况时使用二甲双胍[8]：
1.二甲双胍是控制高血糖的基础治疗药物。在无胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）心肾保护强适应证的情况下，建议二甲双胍作为2型糖尿病的首选一线降糖药物并一直保留在治疗方案中。
2.因改善心肾临床结局需要优先使用GLP-1RA或（和）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案首选的降糖药物。
3.二甲双胍适用于体重正常、超重或肥胖的2型糖尿病患者，其疗效和不良反应与体重指数无关。
二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应。小剂量起始，逐渐加量，非缓释制剂分次随餐服用或改成缓释制剂，可减少胃肠道不良反应。长期使用二甲双胍与维生素B12水平的下降有关。维生素B 12摄入或吸收不足的患者建议每年监测1次血清维生素B 12水平。
虽然研究表明二甲双胍有延缓衰老的机制，可能对寿命有一定助力，但还需理性对待。药物只能起到一时的辅助作用，没有并发症的健康身体才是长寿最坚实的堡垒。
建议糖友们勤加监测血糖 多注重血糖达标，预防并发症。同时要在医生指导下合理使用降糖药物，并监测长期服用药物可能带来的副作用，保护肝肾等重要脏器功能，让我们的身体永葆青春。
参考文献：
[1]Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, Palacios HH, Mote PL, Scheibye-Knudsen M, Gomes AP, Ward TM, Minor RK, Blouin MJ, Schwab M, Pollak M, Zhang Y, Yu Y, Becker KG, Bohr VA, Ingram DK, Sinclair DA, Wolf NS, Spindler SR, Bernier M, de Cabo R. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192.
[2]De Haes W, Frooninckx L, Van Assche R, Smolders A, Depuydt G, Billen J, Braeckman BP, Schoofs L, Temmerman L. Metformin promotes lifespan through mitohormesis via the peroxiredoxin PRDX-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jun 17;111(24):E2501-9.
[3]Xiao Y, Liu F, Kong Q, Zhu X, Wang H, Li S, Jiang N, Yu C, Yun L. Metformin induces S-adenosylmethionine restriction to extend the Caenorhabditis elegans healthspan through H3K4me3 modifiers. Aging Cell. 2022 Mar;21(3):e13567. doi: 10.1111/acel.13567. Epub 2022 Feb 11.
[4]Campbell JM, Bellman SM, Stephenson MD, Lisy K. Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev. 2017 Nov;40:31-44.
[5]刘幼硕,詹俊鲲,王建业,等. 延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)[J]. 中华老年医学杂志,2024,43(02)：148-161.
[6]Espada L, Dakhovnik A, Chaudhari P, Martirosyan A, Miek L, Poliezhaieva T, Schaub Y, Nair A, Döring N, Rahnis N, Werz O, Koeberle A, Kirkpatrick J, Ori A, Ermolaeva MA. Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1316-1331. doi: 10.1038/s42255-020-00307-1. Epub 2020 Nov 2. PMID: 33139960.
[7]Stevenson-Hoare J, Leonenko G, Escott-Price V. Comparison of long-term effects of metformin on longevity between people with type 2 diabetes and matched non-diabetic controls. BMC Public Health. 2023 May 2;23(1):804. doi: 10.1186/s12889-023-15764-y. PMID: 37131166; PMCID: PMC10155360.
[8]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 中华内科杂志,2023,62(06)：619-630.
来源：三诺讲糖