摘要：提到减肥路上的“公敌”、体检报告里的“超标常客”——脂肪细胞，大多数人首先想到的恐怕是“游泳圈”“啤酒肚”，甚至是暗搓搓拖垮代谢。然而，似乎早就注定了被“嫌弃一生”的脂肪细胞，此刻正上演着一场惊天逆袭。

提到减肥路上的“公敌”、体检报告里的“超标常客”——脂肪细胞，大多数人首先想到的恐怕是“游泳圈”“啤酒肚”，甚至是暗搓搓拖垮代谢。然而，似乎早就注定了被“嫌弃一生”的脂肪细胞，此刻正上演着一场惊天逆袭。

发表于Nature Biotechnology的最新研究就带来了突破性发现：Hai P. Nguyen 及其团队给这群“反派角色”偷偷加载了“黑科技”：通过基因编辑工程，脂肪细胞竟化身“营养掠夺者”，在体内掀起一场针对癌细胞的“饥饿游戏”，从而抑制肿瘤生长。这种策略被称为脂肪操纵移植（AMT），不仅让脂肪“逆袭”，还为癌症治疗开辟了全新道路。

癌细胞的“饥饿游戏”，

脂肪细胞的“绝地反击”

我们知道，癌细胞之所以可怕，不仅因为它疯狂增殖，更因为它是个“能量饕餮”。为了生存，癌细胞会“劫持”大量葡萄糖和脂肪酸，甚至让周围组织陷入“营养荒漠”。传统治疗药物试图切断癌细胞的能量供应链，但往往“杀敌一千自损八百”。

这项研究另辟蹊径：既然癌细胞靠掠夺营养壮大，何不培养一群比它“更能吃的对手”？于是，研究者将目光投向了脂肪细胞——一种本就能高效储存能量的细胞。所以，要怎么才能让原本只知道囤积脂肪的细胞“勤快”起来，变成一个会自己燃烧脂肪的“能量工厂”？

研究者们瞄准了UCP1、PPARGC1A和PRDM16这三个基因，它们就像褐色脂肪细胞的“开关”，只要打开这些开关，脂肪细胞就能从“能量储存模式”切换到“燃烧模式”。但要精准地打开这些基因，靠普通的方法可不行，于是研究团队采用了CRISPRa基因编辑技术。

这些改造后的脂肪细胞不仅在基因层面发生了变化，能量代谢水平更是迎来了全面升级！

不仅如此，这些细胞的“饭量”也大大增加，吃糖更积极、燃脂更高效。无论是在正常环境还是胰岛素刺激下，它们的葡萄糖摄取能力都显著增强，简直就是“糖分收割机”。并且，在富含脂肪酸的环境中，它们也能更高效地燃烧脂肪。

概括来说，癌细胞生长的关键，是依赖周围环境中的葡萄糖和脂肪酸。但现在，CRISPRa处理的脂肪细胞变得“食量惊人”，疯狂消耗这些营养物质，导致肿瘤微环境中的“食物”大幅减少。癌细胞一旦“断粮”，就会陷入能量危机，最终生长受限，甚至走向死亡。

这种策略，恰好对应AMT的核心概念——通过操控脂肪细胞的代谢，让它们在肿瘤微环境中和癌细胞展开“生存竞赛”，最终让癌细胞“饿死”。

“饿死”癌细胞的“代谢双杀”战术

随后，研究人员将改造后的脂肪细胞和五种“凶名在外”的癌细胞——乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌细胞共培养。

不过，癌细胞可不是坐以待毙的“傻白甜”。它们最擅长两招“保命”技能：快速糖酵解和脂肪酸氧化。要想彻底击溃它们，必须双管齐下——而“棕色化”脂肪细胞，居然就是“代谢战”的高手。

研究者还发现，与改造脂肪细胞共处的癌细胞，“吃糖”能力明显下降。它们不仅葡萄糖摄取量减少，连糖酵解核心基因（GCK、GLUT4）也集体“罢工”，表明其葡萄糖代谢能力受到了抑制，相当于切断了癌细胞的“快充电源”。

换言之，CRISPRa处理的脂肪细胞通过削弱癌细胞的糖代谢和脂肪酸代谢，从多个层面“饿死”癌细胞。

和癌细胞“同居”后，

脂肪类器官成功“反杀”

那么，这些CRISPRa修饰的脂肪组织类器官究竟是怎么打击肿瘤细胞的呢？研究团队对肿瘤组织进行了更深入的分子分析。

也就是说，经过CRISPRa修饰的脂肪组织类器官不仅能有效抑制肿瘤生长，还能改善肿瘤微环境。

“超级脂肪”让肿瘤“吃不饱，长不大”

由此看来，脂肪不仅是“囤积热量的小仓库”，还是影响全身代谢的“幕后boss”。于是，研究者突发奇想：如果能改造脂肪，让它变得更有活力，是否能反过来“饿死”肿瘤呢？为了验证这个思路，研究团队用CRISPRa激活了Ucp1基因，让脂肪组织“燃烧得更旺”，看看能不能对抗癌症。结果让人眼前一亮——不管是胰腺癌还是乳腺癌，这种“超级脂肪”都展现出了强大的抗癌能力。

另外，肿瘤的血管数量变少、低氧环境减轻、细胞凋亡增多，也显示出一个明显的趋势：肿瘤“吃不饱”，活力大减。

更有意思的是，这些小鼠的血清胰岛素水平显著降低。这可不是个小细节——癌细胞就像“糖瘾患者”，特别依赖血糖和胰岛素提供能量。当胰岛素减少，肿瘤的“口粮”也被断了，进一步限制了它的生长。

既然“超级脂肪”能对付胰腺癌，那乳腺癌呢？研究团队换了个小鼠模型——MMTV-PyMT乳腺癌小鼠，并把“超级脂肪”植入乳腺旁边（近距离攻击）和背部（远距离干扰）两处。

类似地，和胰腺癌一样，乳腺癌小鼠的血清胰岛素水平也下降了，再次印证了一个可能的机制——通过改变脂肪组织的代谢方式，影响全身能量分配，让肿瘤难以“抢食”。

简单来说，通过基因编辑增强脂肪组织的“燃烧”能力，可以间接“饿死”肿瘤。不管是胰腺癌还是乳腺癌，甚至不管脂肪组织离肿瘤远近，“超级脂肪”都能产生显著的抗癌效果。

这背后的“奥秘”也很有意思：肿瘤细胞是能量“掠夺者”，但如果身体里的脂肪“消耗战力”提升了，肿瘤就难以抢到所需的“口粮”。而且，胰岛素水平的下降，也让肿瘤细胞的生存环境更加恶劣，最终导致它“吃不饱、长不大”。

最后，研究人员还展示了AMT技术的“自由发挥”空间，证明它不仅能精准打击特定目标，还能像“私人订制”一样，根据不同的需求调整策略。

举个例子，他们选取了一种特别“挑食”的癌细胞——胰腺导管腺癌。这种癌细胞对尿苷依赖度极高，简直到了“离了尿苷活不了”的程度。而AMT技术通过上调脂肪细胞中的UPP1基因，成功切断了癌细胞的尿苷供应，让它们陷入“断粮危机”，生长被大大抑制。

这个发现释放出一个重要信号：AMT技术不仅是单打独斗的“武器”，还可以针对不同的代谢弱点“量身定制”治疗方案，对抗各种类型的癌症。换句话说，未来或许可以通过“精准饿死”不同的癌细胞，让它们在不知不觉中失去生存能力。好比在战场上，不是正面硬刚，而是悄悄切断敌军的粮道，让它们不战自败。

总的来说，这项研究首次提出利用“代谢竞争”作为抗癌策略，并展示了在多种癌症模型中的有效性。研究表明，工程化脂肪细胞不仅能与癌细胞竞争营养，还能减少肿瘤微环境中的血管生成和低氧水平，从而进一步抑制癌细胞生长。此外，通过特定基因改造（如上调UPP1），可以针对不同肿瘤类型进行“定制化”治疗。

想不到，曾经让人头疼的“赘肉”，现在成了抗癌“黑科技”的主角——脂肪细胞，真的翻身了！这些曾被视为能量储存“仓库”的脂肪细胞，如今在基因编辑技术的助力下，成功实现了“改邪归正”。摇身一变，成为了能够与癌细胞一较高下的“营养掠夺者”。在抗癌的战场上，脂肪细胞正书写着一部全新的“剧本”。

[1]L Priskorn, R Lindahl-Jacobsen, T K Jensen, S A Holmboe, L S Hansen, M Kriegbaum, B S Lind, V Siersma, C L Andersen, N Jørgensen, Semen quality and lifespan: a study of 78284 men followed for up to 50 years, Human Reproduction, 2025;, deaf023, https://doi.org/10.1093/humrep/deaf023

来源：刘亚东