Nat BME 颅内活性氧和氮物种 PET检测探针

360影视 动漫周边 2025-03-14 17:28 2

摘要:一、研究背景: 1、神经退行性疾病与活性氧和活性氮(RONS)密切相关,适量 RONS 维持细胞稳态,过量则导致氧化损伤,加速衰老、糖尿病、脑损伤及阿尔茨海默病(AD)。然而,RONS 短暂且浓度低,难以直接检测,影响抗氧化疗法的评估。 2、现有 RONS 检

一、研究背景: 1、神经退行性疾病与活性氧和活性氮(RONS)密切相关,适量 RONS 维持细胞稳态,过量则导致氧化损伤,加速衰老、糖尿病、脑损伤及阿尔茨海默病(AD)。然而,RONS 短暂且浓度低,难以直接检测,影响抗氧化疗法的评估。 2、现有 RONS 检测依赖体外分析,如氧化损伤标志物(DNA/RNA 碳基化、脂质过氧化、蛋白羰基化)或电子顺磁共振、超极化 [13C] 磁共振成像(MRI)。PET 具高空间分辨率,适用于临床,但现有 RONS PET 探针生物稳定性差、血脑屏障(BBB)通透性低或反应性有限,难以准确反映氧化应激状态。 3、本研究基于抗氧化剂依达拉奉(edaravone),合成新型 PET 探针 [18F]FEDV。该探针可跨 BBB,与多种 RONS 反应,生成细胞内不可扩散的产物 [18F]F-OPB,提供特异性 PET 信号。研究验证了 [18F]FEDV 的合成、稳定性及其在小鼠模型中的成像能力,以评估其检测 CNS 氧化应激的效果。 二、研究方法与现象: 1、[18F]FEDV 的合成与化学特性:合成 [18F]FEDV 并经 HPLC 鉴定。体外实验显示其在 5% 乙醇/生理盐水及人血浆中稳定 8 小时以上。[19F]FEDV 能快速与多种 RONS 反应(如过氧亚硝酸、羟基自由基、过氧自由基等),而对 H2O2 和 t-BuOOH 反应性较低,表明其可广泛检测 RONS。 2、SNP 诱导的脑氧化应激模型:SNP 注射至小鼠尾状核,诱导局部氧化应激。[18F]FEDV-PET 信号增强,与 oxHET 染色一致。依达拉奉预处理可抑制该信号,表明 [18F]FEDV 可特异性检测 RONS。 3、缺血性卒中模型中的 RONS 成像:光血栓(PT)诱导卒中后,缺血侧皮质 [18F]FEDV 信号在 24 小时显著增强,4 小时无明显变化。MDA 检测显示 24 小时脂质过氧化水平升高,与 PET 结果一致。[18F]FEDV 信号不受 BBB 破坏影响,证明其真实反映 RONS 水平。 三、研究结论: [18F]FEDV 可跨 BBB 并特异性检测 RONS,在急性脑损伤(SNP、卒中)和慢性神经退行性疾病(PS19 AD 模型)中均表现出良好成像能力,适用于 CNS 氧化应激评估及抗氧化剂疗效监测。 #文献 #纳米医学 #活性氮

来源:科学宇宙锋轮v

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