胃癌HER2的FISH伴随诊断：为精准诊疗保驾护航

摘要：HER2（人表皮生长因子受体2），在乳腺癌基因检测中大名鼎鼎，在胃癌领域同样发挥着关键作用。数据显示，约15%~20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过度表达，为靶向治疗提供了可能。

转自：安必平

HER2（人表皮生长因子受体2），在乳腺癌基因检测中大名鼎鼎，在胃癌领域同样发挥着关键作用。数据显示，约15%~20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过度表达，为靶向治疗提供了可能。

自ToGA研究证实曲妥珠单抗联合化疗可显著改善HER2阳性晚期胃癌患者的预后后，HER2已成为胃癌分型和治疗决策的重要依据。随着曲妥珠单抗、DS8201等HER2靶向药物应用，HER2检测已成为胃癌精准治疗的“起跑线”。

在靶向药物研究领域与检测技术的选择上，伴随诊断一直是一种日新月异的概念，靶向药物层出不穷的时代，精准检测进一步成为伴随诊断的“点睛之笔”。对于患者来讲，多一分精准，就多一分希望。

根据国内外的检测指南与共识（CSCO/NCCN/胃癌检测指南），胃癌HER2检测路径可首选IHC检测HER2蛋白表达，HER2 IHC2+可进一步使用FISH检测HER2基因的表达状态，IHC3+或FISH阳性，患者即可纳入HER2靶向治疗方案。同时，国家自 2018年-2023年期间颁发的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》规定：

• 诊断试剂须经过试验伴随诊断验证—对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。

• 检测所用的仪器设备，诊断试剂盒检测方法应当经过国家的药品监督管理部门批准，特别是经过临床试验伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检查的情况下盲目用药。

图片来源：医政司官网

随着临床研究的不断进展，以及2010年曲妥珠单抗治疗胃癌（ToGA）临床研究结果的推出，HER2在晚期胃癌中应用备受瞩目；ToGA的随机Ⅲ期试验显示，当HER2阳性胃癌/胃食管交接癌的一线化疗中加入抗HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗药物时，缓解率、中位无进展生存期和总生存期均有所提高。曲妥珠单抗和化疗已成为晚期HER2阳性胃癌/胃食管交接癌患者的新标准治疗方案。另外在2012年的大宗数据研究中也揭示了HER2是胃癌疾病进展指标，研究中参考了42篇文献共计12749名患者，其中71%的文献提出通过IHC或FISH定义为HER2阳性的患者与不良预后和特殊病理特征相关，如浆膜侵犯、淋巴结转移、疾病分期或远处转移；通过以上文献数据分析明确提示HER2作为胃癌预后不良的潜在指标，揭示HER2蛋白过表达或HER2基因扩增成为胃癌进展的特殊分子异常。

关于HER2在胃癌当中的发生率，研究对178例胃癌进行了HER2 IHC和ISH检测，其中高度不典型增生胃癌的HER2阳性率为12.6%，浸润性癌的阳性率为20.2%，30-50%胃癌病例可发生HER2异质性，19.4%的胃癌HER2扩增病例可出现IHC假阴性结果。

在检测过程中，胃癌组织异质性、评分标准复杂，对检测试剂，操作规范提出更高要求。所以胃癌HER2 FISH检测作为安必平公司继乳腺癌三类证后又一扩项力作，一方面FISH检测目前依然是国际公认的HER2基因扩增“金标准”的检测方法，另一方面在临床应用过程中的合规性，也是促使进行胃癌HER2伴随诊断非常重要的考量。

当前胃癌在用三套指南，第一套为2011年的《胃癌HER2检测指南》，当中提到了胃癌HER2 FISH检测阈值与相关质控内容，也是目前胃癌HER2 FISH检测在用阈值。第二套指南在2016年进行更新，对于胃癌的IHC和FISH HER2检测进行进一步补充，并提出胃镜活检样本HER2检测必要性和检测规范为第三套胃癌胃镜活检标本HER2检测共识进行了铺垫；第三套《胃癌胃镜活检标本HER2检测共识》则是倾向于胃癌胃镜活检标本检测HER2，对检测内容，检测前样本要求，检测中流程质控和检测后报告发放都提出了专家建议，进一步完善胃癌HER2检测流程，实现HER2检测规范化标准化。

在胃癌病理检测的布局方面，安必平成功整合了IHC与FISH这两大蛋白及分子检测平台。于蛋白层面而言，其检测范畴远不止于HER2蛋白的过表达情况，像Claudin18.2这类极具价值的免疫标志物，同样位列免疫组织化学特色检测抗体行列，为精准诊断提供了多元信息支撑。而在分子检测平台FISH上，可检测的靶点颇为丰富，除了广为人知的HER2外，还配备了对应Claudin18.2蛋白的CLDN18断裂探针，以及近年来在胃癌研究领域备受瞩目的C-MET靶点相关应用探索。

可以预见，随着临床研究向纵深推进，越来越多具有关键意义的靶点必将持续涌现。安必平也定会紧跟临床研究的前沿步伐，持续发力，为病理检测呈上更为周全、精细的服务，助力胃癌诊疗迈向新高度。

HER2阳性晚期胃癌的一线治疗正步入精准靶向和免疫治疗并重的新时代，随着对HER2阳性胃癌分子异质性理解的不断深入，以及新型药物和治疗方案的不断涌现，未来临床有望为HER2阳性胃癌患者提供更有效、更个性化的治疗选择。同时胃癌HER2检测的规范化和标准化也将有助于提高胃癌个体化治疗的效率，更好地探索抗HER2治疗的联合治疗策略，为临床及时准确地筛选出更多治疗患者，给予患者更多治疗希望。