日本群马大学Ken Sato团队讨论 RAB35 功能障碍在神经退行性疾病中的参与

摘要:在真核细胞中,分泌、溶酶体和内吞途径中的细胞器通过细胞内膜运输积极地相互交换生物材料,这是通过运输囊泡或中间体将蛋白质、脂质和其他分子运输到适当区室的过程。这些过程受到各种小型 GTP 酶的严格调控,例如大鼠脑中的 RAS 样 (RAB) 蛋白家族,该家族是

在真核细胞中,分泌、溶酶体和内吞途径中的细胞器通过细胞内膜运输积极地相互交换生物材料,这是通过运输囊泡或中间体将蛋白质、脂质和其他分子运输到适当区室的过程。这些过程受到各种小型 GTP 酶的严格调控,例如大鼠脑中的 RAS 样 (RAB) 蛋白家族,该家族是 RAS 超家族中最大的亚家族。膜运输功能障碍会影响组织稳态并导致多种疾病,包括神经系统疾病和神经退行性疾病。因此,了解RAB蛋白在脑功能中的生理和病理作用非常重要。RAB35 是 RAB 家族的成员,是后生动物中进化上保守的蛋白质。使用培养的哺乳动物细胞和模型生物进行的广泛研究揭示了 RAB35 介导各种过程的作用,例如胞质分裂、内吞再循环、肌动蛋白捆绑和细胞迁移。RAB35 还参与神经突的生长和突触小泡的周转。

来自日本群马大学Ken Sato团队培育了大脑特异性 Rab35 基因敲除小鼠,以研究 Rab35 在大脑发育和功能中的生理作用。这些小鼠表现出与焦虑相关的行为和空间记忆的缺陷。引人注目的是,在海马发育过程中,RAB35 是锥体神经元精确定位所必需的,从而也是正常海马分层所必需的。相比之下,即使在没有 RAB35 的情况下,大脑皮层的层形成也发生在表面,这表明 RAB35 在海马发育而不是大脑皮层发育中起主导作用。RAB35 与神经退行性疾病(包括帕金森病和阿尔茨海默病)之间存在关联。

文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2025年 7月 7 期发表。

文章来源:Maejima I, Sato K (2025) New aspects of a small GTPase RAB35 in brain development and function. Neural Regen Res 20(7):1971-1980.

来源:中国神经再生研究杂志

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