摘要：原发性骨髓纤维化的鉴别诊断需重点排除其他骨髓增殖性肿瘤（MPN）、继发性骨髓纤维化及其他血液系统疾病，关键依据包括基因突变、骨髓病理、血细胞特征及原发病因。以下是主要需鉴别的疾病及核心鉴别点：

原发性骨髓纤维化的鉴别诊断需重点排除其他骨髓增殖性肿瘤（MPN）、继发性骨髓纤维化及其他血液系统疾病，关键依据包括基因突变、骨髓病理、血细胞特征及原发病因。以下是主要需鉴别的疾病及核心鉴别点：

一、其他骨髓增殖性肿瘤（MPN）

1、真性红细胞增多症（PV）：

- 血红蛋白显著升高（男＞16.5g/dL，女＞16g/dL）。

- JAK2 V617F突变率＞95%。

- 骨髓以红系增生为主，无显著纤维化（晚期可能进展为纤维化）。

2、原发性血小板增多症（ET）：

- 血小板持续＞450×10⁹/L，无贫血或白细胞减少。

- 骨髓巨核细胞增多但形态正常（分叶核巨核细胞）。

- CALR或MPL突变常见，纤维化罕见。

3、慢性髓系白血病（CML）：

- Ph染色体或BCR-ABL1融合基因阳性（确诊依据）。

- 外周血嗜碱性粒细胞增多。

- 骨髓以粒细胞增生为主，无纤维化。

二、继发性骨髓纤维化

1、实体瘤骨髓转移：

- 原发肿瘤病史（如乳腺癌、前列腺癌、肺癌）。

- 骨髓可见肿瘤细胞团（免疫组化标记如CK+）。

- 无JAK2/CALR/MPL突变。

2、感染相关纤维化：

- 结核、HIV、慢性骨髓炎等感染史。

- 骨髓可见肉芽肿或病原体（如抗酸染色阳性）。

- 抗感染治疗可部分逆转纤维化。

3、自身免疫性疾病：

- 系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎等。

- 自身抗体阳性（如ANA、抗dsDNA）。

- 激素治疗可能改善纤维化。

4、放疗/化疗后纤维化：

- 明确的放化疗史（如淋巴瘤治疗后）。

- 骨髓纤维化范围与放射野相关。

- 无MPN相关基因突变。

三、其他血液系统疾病

1、急性白血病：

- 骨髓原始细胞≥20%（PMF终末期可能转化为白血病）。

- 进展迅速，无显著脾肿大。

- 无JAK2/CALR/MPL突变（除非由PMF转化）。

2、骨髓增生异常综合征（MDS）：

- 病态造血（红系、粒系、巨核系发育异常）。

- 染色体异常（如5q-、7q-）。

- 骨髓纤维化少见（仅少数MDS伴纤维化需鉴别）。

3、慢性淋巴细胞白血病（CLL）：

- 外周血成熟淋巴细胞增多（CD5+/CD23+）。

- 骨髓以淋巴细胞浸润为主，无纤维化。

四、其他需鉴别的疾病

1、门脉高压性脾肿大：

- 肝硬化病史（病毒性、酒精性）。

- 肝功能异常（白蛋白↓、凝血功能异常）。

- 骨髓无纤维化及泪滴形红细胞。

2、高雪病（Gaucher病）：

- 遗传性溶酶体贮积病（GBA基因突变）。

- 骨髓可见“高雪细胞”（泡沫状胞质）。

- 无JAK2/CALR突变。

3、骨髓纤维化前期（Pre-PMF）：

- 骨髓纤维化程度轻（MF-0~1级）。

- 症状轻微，需动态随访骨髓病理及基因突变。

五、 鉴别诊断的核心步骤

1. 基因检测：

- 必查JAK2/CALR/MPL突变（PMF阳性率90%），排除BCR-ABL1（CML）。

2. 骨髓活检：

- 纤维化分级（MF≥1级）及巨核细胞形态（PMF巨核细胞异型性明显）。

3. 影像学与病史：

- 脾肿大是否伴门脉高压（需排除肝硬化）。

- 排查实体瘤、感染、自身免疫病等继发因素。

4. 血涂片特征：

- 泪滴形红细胞（PMF特异性） vs. 原始细胞（白血病）或成熟淋巴细胞（CLL）。

总结

PMF的鉴别需围绕以下核心：

1. 基因突变（JAK2/CALR/MPL阳性）与骨髓纤维化（MF≥1级）。

2. 排除继发性病因（感染、肿瘤、自身免疫病）。

3. 与其他MPN区分（PV、ET、CML）及急性白血病。

4. 关键检查：骨髓活检、基因检测、外周血涂片、影像学（脾脏评估）。

来源：健康观念好治疗