摘要：近日，东南大学附属中大医院心血管内科马根山教授、陈立娟教授研究团队在国际著名学术期刊Pharmacological Research（《药理学研究》）在线发表重要研究论文，题为“Cardiac fibroblast-derived mitochondria-e

近日，东南大学附属中大医院心血管内科马根山教授、陈立娟教授研究团队在国际著名学术期刊Pharmacological Research（《药理学研究》）在线发表重要研究论文，题为“Cardiac fibroblast-derived mitochondria-enriched sEVs regulate tissue inflammation and ventricular remodeling post-myocardial infarction through NLRP3 pathway（心脏成纤维细胞来源的富含线粒体的小细胞外囊泡通过NLRP3通路调节心肌梗死后组织炎症和心室重构）”。这一成果为心肌梗死后的细胞间通讯与炎症调控机制提供了全新视角，具有重要的临床转化潜力。

陈立娟教授课题组博士生赵圆元、胡亚为共同第一作者。该工作得到国家自然科学基金、江苏省社会发展项目和江苏省医学重点学科经费等资助。

研究背景

心肌梗死（MI）后心肌成纤维细胞（CFs）在组织损伤修复中发挥重要作用，现有研究大多聚焦于CFs介导的心肌纤维化终末阶段。本研究团队发现MI后早期CFs可以感知损伤信号并调节炎症反应，其通过释放细胞外囊泡转移损伤线粒体成分发挥免疫调控作用。本研究旨在明确MI后CFs线粒体转移的具体机制以及其在炎症调控中的作用。

研究内容

1. 揭示囊泡介导线粒体转移机制

通过纳米流式分析、蛋白组学测序和透射电镜等多项技术，研究团队发现MI后CFs来源的小细胞外囊泡富含损伤线粒体成分（CFs-mt-sEVs）。细胞因子检测、流式细胞术、免疫荧光染色和Seahorse分析等结果显示，CFs-mt-sEVs将损伤的线粒体成分转移至巨噬细胞，影响其代谢水平和炎症状态。

图1 MI后CFs-sEVs富含损伤线粒体成分

2. 解析NLRP3炎症小体信号通路关键作用

为了探索CFs-mt-sEVs促进巨噬细胞炎症活化的具体机制，研究团队利用转录组测序筛选与CFs-mt-sEVs相关的信号通路，结果显示NLRP3炎症小体信号通路显著上调，siRNA以及炎症小体抑制剂CY-09可显著阻断CFs-mt-sEVs对巨噬细胞的促炎激活效应。

图2 CFs-mt-sEVs通过NLRP3/Caspase-1信号通路促进巨噬细胞炎症激活

3. 验证CY-09抑制剂的治疗效果

体内实验表明，CY-09可有效抑制CFs-mt-sEVs诱导的NLRP3炎症小体激活，减少心肌炎症、改善左心室功能和心室不良重构，提示其在心肌梗死治疗中的潜在应用价值。

图3 NLRP3抑制剂CY-09逆转了CFs-mt-sEVs介导的组织炎症和心室重构

研究意义

本研究不仅揭示了MI后囊泡介导的线粒体转移及其下游炎症小体信号通路的关键作用，也为利用CY-09等新型干预手段治疗心肌梗死后炎症及重构提供了有力科学依据。

研究前景

根据本文的重要发现，研究团队正致力于深入探索MI后调控mt-sEVs形成及释放的具体机制，为心梗治疗提供新靶点。

小编团队

策划、审核 / 程守勤

编排 / 王倩

校对 / 刘敏

来源/ 心血管内科

配合/ 科技处

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