摘要：1。泽布替尼作为新一代BTKi提高了靶点选择性、减少脱靶毒性，其一线治疗CLL/SLL的良好疗效和安全性已在全球大型III期随机对照试验（RCT）以及大规模真实世界研究（RWS）中得到充分验证，开启了中国初治CLL/SLL“高质量长生存”新篇章
五年砺剑，成绩斐然：
SEQUOIA研究5年随访数据
力证泽布替尼建立CLL/SLL
长生存标杆
在血液肿瘤治疗领域，时间是检验药物价值的黄金标准——疗效能否持久、安全性是否经得起考验，皆需长期随访以循证验证。在临床试验中，5年是检验新药疗效与安全性的关键节点之一，唯有经得起时间考验的治疗方案，才能真正改写患者生存轨迹。
研究共纳入479例初治且不伴del(17p)的CLL/SLL患者，随机分配至泽布替尼治疗组（n=241）或苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）治疗组（n=238）2。中位61.2个月的随访数据显示，泽布替尼组显著延长CLL/SLL患者的中位无进展生存期（PFS，未达到 vs 44.1个月，P=0.0001），降低了71%的疾病进展风险，5年PFS率较对照组实现显著提升（76% vs 40%），5年总生存（OS）率也高达85.8%2。尤为亮眼的是，在IGHV基因突变患者和IGHV基因未突变患者中，泽布替尼均展现出较对照组更明显的PFS获益（P=0.0003；P2图1 两组的IGHV基因未突变和突变患者的PFS（B）、两组整体PFS（C）情况
这项覆盖全球14个国家/地区、153家中心的里程碑式的研究，以5年长随访数据再次印证泽布替尼是初治CLL/SLL患者实现高质量长生存的优选BTKi。
从RCT到RWS，进一步验证
泽布替尼在初治CLL/SLL中的
长生存获益
作为临床试验的延伸，RWS的重要性日益凸显，能够提供新药在临床实践中的有效性信息，对传统RCT的药物疗效相关证据进行补充。那么新一代BTKi泽布替尼在真实世界中的表现如何呢？
一项由上海9家权威医疗中心联合开展的RWS首次评估了真实世界中泽布替尼单药治疗中国CLL/SLL患者的疗效和安全性，纳入接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者共138例，其中初治与复发难治患者比例分别为65.2%与34.8%，中位年龄为68岁3。值得注意的是，24.8%患者携带TP53基因突变的不良预后因素，研究覆盖高危人群，为真实世界疗效评估提供了参考。中位随访36.8个月的数据显示，泽布替尼展现出一线治疗与后线治疗的"双优"表现，其中初治患者36个月PFS率和OS率达84.3%、92.3%；而在传统治疗中生存显著受限的TP53突变患者中，泽布替尼同样打破困境——TP53突变对患者的PFS与OS均无显著影响（P均＞0.05）3。这一结果与全球III期SEQUOIA等研究数据高度契合，不仅验证了泽布替尼在中国人群中的疗效，更提示其可有效克服高危遗传学异常带来的不良预后。泽布替尼基于对BTK靶点的高选择性，在长期治疗中展现出较低脱靶毒性和良好的安全性。此次研究显示，仅5.1%的患者发生心脏相关不良事件（AEs），且无一例致命性心脏事件，为需要长期用药的CLL/SLL患者提供了疗效和安全性的双优选择02 中国多中心RWS进一步验证：泽布替尼一线治疗CLL/SLL的2年PFS率达95.9%与此同时，全国研究者也在紧锣密鼓地开展更多RWS。一项回顾性观察研究在中国慢淋工作组的平台上由南京医科大学第一附属医院、北京大学人民医院等14个中心联合进行，旨在评估泽布替尼单药治疗中国CLL/SLL患者的真实世界疗效4。研究共纳入322例患者， 55.9%为初治患者，在可检测人群中有23.3%的患者存在del(17p)或TP53突变，52%患者为IGHV未突变型。中位随访25.0个月的结果支持泽布替尼作为CLL/SLL患者的有效治疗选择，尤其是在接受一线治疗的患者中，24个月PFS率高达95.9%4。对于临床关注的AEs，结果显示最常见的导致停药的AEs是感染（包括COVID-19，1.6%）和出血（1.3%），因心脏AEs导致的停药和降低剂量少见，没有出现因心脏AEs停药的患者，仅有1例患者因血压升高停药。基于良好的耐受性，入组患者的2年治疗完成率达84.4%（其中初治患者为88.4%），截至数据发布前仍有79.2%患者继续接受泽布替尼治疗以上大规模中国多中心RWS数据显示，泽布替尼在真实世界中的表现与临床试验一致，为初治CLL患者带来显著的长生存获益，同时较低的因AEs停药发生率助力了长期治疗的良好依从性，有助于提高治疗效果、改善患者生活质量，进一步增强临床医生用药的信心。
小结与展望
SEQUOIA研究5年随访数据以及中国RWS数据的发布，进一步印证了泽布替尼疗效与安全性的双优表现，凸显"中国智慧"药物的临床价值。泽布替尼是目前唯一获批初治CLL/SLL医保适应症的新一代BTKi，随着长时间随访证据的积累，泽布替尼在初治CLL/SLL治疗中的应用日益广泛。
相信研究者们今后将继续探索更优化的治疗策略，包括固定周期治疗和基于微小残留病（MRD）驱动的个体化方案。其中联合治疗方案的快速发展尤为值得关注，有望诱导患者深度且持久的缓解、带来较长的无治疗间隔期：两药方案如BTKi+BCL2i，三药方案则在BTKi的基础上再联合CD20单抗与BCL2i，进一步增强疗效5。未来，CLL/SLL治疗模式有望迈向更深缓解、更低治疗负担的个体化治疗时代，以期改善患者生活质量，延长生存参考文献
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编辑：Chole
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排版：Red
执行：Moly
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来源：灵科超声波
