摘要：脊髓损伤，这一严重创伤往往给患者带来毁灭性的后果，导致肢体瘫痪、感觉丧失，极大地影响患者的生活质量和自理能力。传统治疗手段在应对脊髓损伤时成效有限，然而，诱导多能干细胞（iPS细胞）的出现，为脊髓损伤的治疗开辟了全新的路径，带来了前所未有的希望。

脊髓损伤，这一严重创伤往往给患者带来毁灭性的后果，导致肢体瘫痪、感觉丧失，极大地影响患者的生活质量和自理能力。传统治疗手段在应对脊髓损伤时成效有限，然而，诱导多能干细胞（iPS细胞）的出现，为脊髓损伤的治疗开辟了全新的路径，带来了前所未有的希望。

一、脊髓损伤：棘手的医学难题

脊髓，作为神经系统的“交通要道”，负责传递大脑与身体各部位之间的神经信号。一旦脊髓受损，这种信号传递就会被无情切断，致使损伤平面以下的肢体运动和感觉功能丧失。由于脊髓自身的再生能力极为有限，且损伤部位会形成抑制神经再生的微环境，传统的药物治疗和物理治疗只能在一定程度上缓解症状，难以实现受损脊髓神经的有效再生和功能恢复，这使得脊髓损伤成为长期困扰医学界的棘手难题。

二、iPS细胞：神奇的细胞“重塑大师”

iPS细胞，全称为诱导多能干细胞，是通过对成体细胞（如皮肤细胞、血液细胞等）进行重编程而获得的一类具有多向分化潜能的细胞。它就像一位神奇的细胞“重塑大师”，具备分化为人体几乎所有细胞类型的能力，包括神经元、神经胶质细胞等与脊髓修复密切相关的细胞。更重要的是，iPS细胞源于患者自身细胞，经过重编程后再用于治疗，可有效避免免疫排斥反应，为脊髓损伤的治疗提供了安全且极具潜力的细胞来源。

三、iPS细胞治疗脊髓损伤的探索之旅

在iPS细胞治疗脊髓损伤的研究中，科学家们首先从患者身上获取易于获取的成体细胞，如皮肤成纤维细胞。然后，通过导入特定的转录因子，将这些成体细胞重编程为iPS细胞。在严格模拟体内微环境的培养条件下，引导iPS细胞定向分化为与脊髓修复相关的神经前体细胞或神经元细胞。

当这些细胞达到一定数量和成熟度后，将其移植到脊髓损伤部位。移植后的细胞如同“种子”，在损伤处生根发芽。它们不仅能够分化为功能性的神经元和神经胶质细胞，替代受损死亡的细胞，重建神经传导通路，还能分泌多种神经营养因子，改善损伤部位的微环境，促进内源性神经干细胞的增殖和分化，吸引神经纤维的生长，引导其跨越损伤区域，逐步恢复脊髓的神经连接。

四、充满希望的研究进展

目前，多项动物实验已经取得了令人振奋的成果。在脊髓损伤的动物模型中，接受iPS细胞移植治疗后，动物的运动功能得到了显著改善。原本瘫痪的肢体开始逐渐恢复运动能力，能够完成简单的动作，如爬行、站立等。这些结果有力地证明了iPS细胞治疗脊髓损伤的可行性和有效性。

与此同时，一些早期的临床试验也正在逐步展开。虽然目前临床试验的样本量相对较小，但部分患者在接受治疗后，已经出现了感觉功能的改善，如肢体的触觉、痛觉感知有所恢复，这无疑为脊髓损伤患者带来了新的希望。

五、临床试验和成功案例

1、日本庆应义塾大学首例临床试验（2021-2025）

背景：2021年12月，日本庆应义塾大学冈野荣之教授团队完成全球首例iPS细胞移植治疗脊髓损伤手术。

患者情况：患者为20多岁男性，颈椎脊髓损伤导致四肢瘫痪（ASIA A级，最严重级别）。

治疗方法：将200万个由iPS细胞诱导的神经祖细胞（NPCs）注射到损伤部位，术后使用免疫抑制剂并配合康复训练。

进展：

* 术后1年（2023年报道），患者未出现严重副作用（如肿瘤或免疫排斥）。

* 虽然运动功能恢复有限，但部分患者感觉功能有所改善，例如手臂温度感知恢复。

* 后续3名患者（共4人计划）已完成移植，持续追踪安全性和疗效。

2、美国ASTRIS临床试验（2022-至今）

背景：美国生物技术公司ASTRIS与加州大学圣地亚哥分校合作，开展iPS细胞衍生少突胶质细胞前体细胞（OPCs）临床试验。

患者情况：选择脊髓损伤后6个月至2年的患者（ASIA A/B级），重点修复髓鞘损伤。

治疗方法：通过微创手术将OPCs注射到损伤区域，促进神经信号传导恢复。

进展：

* 已完成首批6名患者移植（截至2024年），初步数据显示安全性良好，无严重不良反应。

* 部分患者术后6个月出现运动功能改善（如手部肌肉控制增强），但需长期随访验证疗效。

3、京都大学iPS细胞库的长期研究（2013-2023）

背景：京都大学iPS细胞研究所自2013年起建立标准化iPS细胞库，为全球研究提供细胞资源。

关键成果：

* 开发出高效分化神经祖细胞的技术，纯度达90%以上，降低移植风险。

* 在猴子模型中证实iPS细胞移植可显著促进脊髓再生，恢复部分运动功能（Nature Communications, 2020）。

* 支持日本多中心临床试验的细胞供应，推动技术向临床应用转化。

4、中国杭州师范大学基础研究（2021-至今）

背景：团队聚焦iPS细胞分化髓鞘形成细胞（如少突胶质细胞）修复脊髓损伤。

进展：

* 通过基因编辑增强iPS细胞分化效率，减少未分化细胞残留（降低肿瘤风险）。

* 在小鼠模型中证实移植细胞可形成髓鞘，改善运动功能恢复（Spinal Cord, 2023）。

* 目前处于临床前研究阶段，计划2025年申请人体试验许可。

5、欧洲多中心合作项目（NeuroRestore, 2020-2025）

背景：欧盟资助的跨国项目，整合干细胞技术与神经工程修复脊髓损伤。

方法：结合iPS细胞移植与生物材料支架，增强细胞存活率。

进展：

* 在猪模型中验证iPS细胞联合支架可显著促进轴突再生（超过5毫米）。

* 计划2025年启动人体试验，目标患者为胸椎损伤导致的截瘫。

6、个体成功案例（美国，2023）

背景：非官方报道显示，一名美国患者在接受私人诊所的iPS细胞治疗后（非临床试验），运动功能显著恢复。

情况：患者为胸椎损伤导致的下肢瘫痪，接受多次iPS细胞注射和干细胞联合治疗后，可重新站立和短距离行走。

注意：该案例未经同行评审，存在伦理争议，但反映了部分患者对新兴疗法的迫切需求。

六、挑战与未来展望

尽管iPS细胞治疗脊髓损伤前景光明，但仍然面临诸多挑战。一方面，iPS细胞在分化过程中可能出现分化不完全或异常分化的情况，导致形成肿瘤的风险增加，如何精确控制iPS细胞的分化方向和纯度，是亟待解决的关键问题。另一方面，如何优化移植方案，使移植的细胞能够更好地与宿主脊髓组织整合，也是需要深入研究的方向。

然而，随着基因编辑技术、细胞培养技术以及再生医学的不断发展，相信这些问题将逐步得到解决。未来，iPS细胞治疗有望成为脊髓损伤治疗的标准疗法，为广大脊髓损伤患者带来真正的康复希望，让他们重新拥抱自由活动的生活。

埃泽思生物公司

埃泽思生物（ Applied Cell）总部位于上海，专注于细胞治疗、再生医学等相关领域上游产品的研发与生产，公司产品在细胞与基因治疗、细胞样本存储，药物发现，科学研究等领域有广泛应用。

埃泽思生物ES/iPS细胞产品

AC-1001004 PSC温和消化液

PSC Gentlease是由上海埃泽思生物科技有限公司（Applied Cell®）推出的一款温和高效型细胞消化液，专为多能干细胞设计。本产品为温和消化酶，可进行单细胞传代，确保在解离细胞时最大限度减少细胞损伤，提高细胞传代存活率，消化时间3-5分钟，简化了细胞传代过程。本产品无动物来源，生产过程严格遵循ISO9001体系，并符合GMP指导原则，确保高质量和安全性。

产品特性

* 温和高效，传代存活率高

* 可进行单细胞传代

来源：埃泽思生物王丹