*仅供医学专业人士阅读参考摘要：2025年3月12日，由先声再明携手“医学界”联合主办的“中美肺癌前沿诊疗研讨会”圆满落幕。此次会议汇聚了中美肺癌领域知名专家，围绕肺癌诊疗最新进展和前沿动态展开深入讨论。同时，会议还将重点关注CDK4/6抑制剂的应用、肺癌治疗中的骨髓保护策略，以及临床实际诊
曲拉西利赋能小细胞肺癌治疗，开创骨髓保护新篇章
2025年3月12日，由先声再明携手“医学界”联合主办的“中美肺癌前沿诊疗研讨会”圆满落幕。此次会议汇聚了中美肺癌领域知名专家，围绕肺癌诊疗最新进展和前沿动态展开深入讨论。同时，会议还将重点关注CDK4/6抑制剂的应用、肺癌治疗中的骨髓保护策略，以及临床实际诊疗中的难点与挑战等议题。旨在推动肺癌综合治疗方案的优化，提升临床诊疗水平，为患者带来更精准、高效的治疗选择。此次研讨会的成功举办，不仅为国内外专家提供了高水平的学术交流平台，也为推动我国肺癌诊疗事业的高质量发展注入新动力。
大会开场
会议开始，由中国人民解放军总医院焦顺昌教授和北卡罗来纳大学医院成人肿瘤诊所Jared Weiss教授作为会议主席开场致辞。焦顺昌教授首先对参会专家和同仁表示热烈欢迎。其次，介绍了本次会议的主题——肺癌的前沿研究进展，特别是CDK4/6抑制剂在肺癌治疗中的最新应用以及肺癌治疗过程中骨髓保护策略。最后，焦顺昌教授表示，希望通过此次会议，与各位专家展开深入交流，携手推动肺癌治疗领域的前沿创新与发展。
第一篇章 前沿速递
本篇包括两个部分。首先，Jared Weiss教授围绕国际肺癌研究的最新进展进行学术分享。随后，在学术讨论环节，各位专家结合临床实践，围绕肺癌治疗中如何实现“减毒增效”展开深入探讨，探索创新方案，以优化治疗效果并提升患者获益。Jared Weiss教授围绕“国际肺癌前沿”进行学术分享。他表示，IMpower133[1]和CASPIAN研究[2]表明，细胞程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂联合化疗可显著延长广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生存期。然而，在化疗或免疫治疗过程中，血液学毒性（如中性粒细胞减少症）等不良反应严重影响其疗效及患者治疗依从性。因此，临床上亟需有效的策略来减少骨髓抑制。CDK4/6抑制剂因其骨髓保护作用而备受关注。其中，曲拉西利作为一种短效CDK4/6抑制剂，通过G1期阻滞机制保护造血干细胞，从而减少化疗相关骨髓抑制。此外，四项Ⅱ/Ⅲ期临床研究进一步证实[3]，曲拉西利可有效降低4级中性粒细胞减少症的发生率，提高ES-SCLC患者的耐受性和生活质量，并为其临床应用提供了有力的循证医学支持。此外，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（BiTEs）及CAR-T细胞疗法等在SCLC治疗领域也展现出良好的治疗前景。因此，随着这些新型治疗策略的不断优化，SCLC的治疗模式正朝着更精准、高效的方向发展，患者的生存获益有望进一步提升。第二篇章 科学实践
本章由两个部分组成。首先，河北医科大学第四医院史健教授围绕CDK4/6抑制剂在肺癌治疗中的应用进行学术分享，系统阐述了CDK4/6抑制剂在肺癌治疗中的机制、临床研究及应用价值。随后，天津医科大学总医院刘畅教授结合真实世界病例，探讨了曲拉西利在SCLC患者中骨髓保护的临床价值。曲拉西利作为全球首个在化疗前给药的全谱系骨髓保护药物，目前已获中美批准用于SCLC一线治疗，并成功纳入国家医保目录，极大提升了其临床可及性。在随后的学术讨论环节，与会专家就曲拉西利在其他癌种中的潜在应用进行了探讨。CDK4/6抑制剂在肺癌治疗中的应用河北医科大学第四医院史健教授以“CDK4/6抑制剂在肺癌治疗中的应用”为主题进行了学术分享。史健教授表示，化疗仍是肺癌治疗的重要基石，但由于其对骨髓造血功能的损伤，患者往往会出现化疗相关骨髓抑制（CIM），包括中性粒细胞减少症（CIN）、血小板减少症（CIT）和贫血（CRA）。这些不良反应不仅增加感染、出血等并发症的风险，还可能导致化疗剂量降低、周期延迟甚至治疗终止，从而影响患者生存。目前临床上常用的CIM干预措施主要包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（ESA）和血小板生成素（TPO）等，这些手段虽然能促进骨髓细胞恢复，但主要属于事后干预，无法从根本上防止化疗对造血干细胞的直接损伤。因此，如何在化疗前实现有效的骨髓保护，成为当前临床研究和治疗优化的重要方向。曲拉西利作为一种高选择性、短暂可逆的CDK4/6抑制剂，也是目前唯一全谱系骨髓保护药物，通过作用在源头的造血干细胞、多能祖细胞、定向祖细胞，使其细胞维持在G1期，待化疗时，就可以减少化疗对骨髓细胞的损伤。在化疗结束后，骨髓干/祖细胞继续成熟，分化成三系骨髓细胞、淋巴细胞等。在SCLC患者中，曲拉西利的临床应用已得到广泛验证。G1T28-02、G1T28-05及TRACES等研究均表明，曲拉西利在一线化疗前使用可显著降低3/4级CIN、CIT和CRA的发生率，减少粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞输注及其他支持性治疗的需求，提高患者的化疗耐受性，并有效减少化疗剂量调整、周期延迟及治疗终止的发生率，从而保证化疗的完整性。基于大量的循证医学证据，曲拉西利目前已被美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)等国内外权威指南推荐，作为SCLC患者化疗前预防CIM的主要选择，为肺癌治疗提供了一种新的骨髓保护策略。图4 史健教授学术分享
天津医科大学总医院刘畅教授结合真实世界病例及回顾性研究数据，深入探讨了曲拉西利在SCLC临床实践中的骨髓保护作用。刘畅教授表示，在两例高龄SCLC患者的治疗过程中，曲拉西利展现出显著的骨髓保护作用，能够有效减少化疗相关的白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血及血小板下降，降低3/4级骨髓抑制的发生率，维持患者化疗耐受性和治疗完整性。其中，第一例患者在接受4周期EC+PD-L1方案联合曲拉西利后，白细胞和中性粒细胞基本维持正常，无需额外干预即能恢复，同时肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR），且肾功能未见恶化，甚至有所改善；第二例患者在前两个周期使用曲拉西利时骨髓抑制较轻，但在中断使用后，白细胞和淋巴细胞明显下降，贫血加重，后续恢复曲拉西利后，骨髓抑制虽有所缓解但保护效果不如早期连续使用理想，提示骨髓保护应坚持连续足量使用。此外，回顾性分析了11例SCLC患者（39例次化疗周期）的临床数据，结果显示，在接受曲拉西利预防后，≥3级骨髓抑制发生率仅24.3%（远低于相关文献报道的60.9%[5]），且未发生发热性粒缺（FN），证实其在高龄及高危患者中的骨髓保护效果良好。总体而言，刘畅教授强调，曲拉西利在SCLC患者中展现出优越的骨髓保护作用，能够优化化疗耐受性，提高治疗完整性，尤其对于老年患者及骨髓抑制高危人群，应尽早、连续、足量使用，以实现最佳临床获益。图5 刘畅教授学术分享
专家论道在讨论环节，与会专家围绕曲拉西利在其他瘤种方面的应用前景展开深入交流。多位专家基于自身的临床经验和研究见解进行了分享，并提出了富有针对性的问题。Jared Weiss教授结合最新研究数据与临床实践，逐一回应，深入解析关键问题，并与在座专家展开思维碰撞，共同探讨更优化的治疗策略。
中山大学肿瘤防治中心洪少东教授表示，曲拉西利通过暂时阻滞造血干/祖细胞进入G1期，减少化疗对骨髓的损伤，实现骨髓保护，因此，在与化疗联合应用时，应确保其在保护骨髓的同时，不降低化疗的抗肿瘤活性和敏感性，这一策略要求精准筛选适合的目标患者群体，并通过临床前研究进一步验证其安全性和疗效，以优化临床应用。此外，曲拉西利对淋巴细胞的保护作用有助于增强免疫治疗效果，也为免疫联合治疗提供了新的思路。在ADC治疗因骨髓毒性受限的情况下，部分非注册研究显示，曲拉西利用于一级预防展现出良好疗效，未来值得进一步深入探索。
中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授表示，曲拉西利作为高度选择性的CDK4/6抑制剂，主要作用于骨髓造血干细胞，使其停滞于G1期，从而减少化疗药物引起的细胞毒性损伤，发挥骨髓保护作用。同时，其对髓系和淋巴细胞的阻滞作用可能影响免疫治疗的效果，但具体机制仍需进一步探索。考虑到化疗药物多为细胞周期特异性药物，理论上曲拉西利对于很多化疗相关骨髓毒性具有保护作用。目前，已有小样本研究探讨了其在紫杉类药物及脑膜转移鞘内注射中的应用。随着曲拉西利进入医保，未来可通过真实世界研究进一步探索其在不同瘤种及联合方案中的新适应症，尤其是在新型ADC药物联合应用中的潜力，以提高化疗药物暴露剂量，优化患者获益。四川省人民医院胡洪林教授表示，曲拉西利作为骨髓保护剂在临床应用中取得了显著的进展，尤其是在短效到长效的应用过程中，从二级预防到一级预防逐步发展，展现了其在骨髓保护方面的独特优势。与其他骨髓保护剂相比，曲拉西利的机制和效果具有本质差异，开启了一个新的治疗时代，这也是其被美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）获批的重要原因。而对于局限期SCLC患者，治疗方案通常涉及放疗，若使用曲拉西利，其通过阻滞骨髓造血干细胞进入G1期的机制是否会影响放疗效果，仍有待深入研究与探索。此外，曲拉西利作为CDK4/6抑制剂，其作用与视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）密切相关，虽然SCLC中Rb大多失活，但再其他肿瘤类型中相关研究较少。因此，Rb在细胞周期调控中的具体作用仍需待进一步探讨，这也影响到曲拉西利在其他肿瘤类型中的潜在应用前景。焦顺昌教授根据议题提出了若干关键问题：（1）曲拉西利主要通过阻滞造血干细胞进入G1期实现骨髓保护，然而，它是否对其他正常组织（如肝脏、肾脏）也具有保护作用。对于肝肾功能异常的患者，曲拉西利是否有可能减轻治疗相关的毒性。（2）目前曲拉西利已被用于ES-SCLC的治疗，那么它是否也能在其他肿瘤类型中发挥类似的保护作用。在拓展适应症的过程中，还需要开展哪些关键研究。（3）曲拉西利与其他治疗方式（如化疗、放疗、免疫治疗等）的联合应用时，可能存在哪些潜在风险或需要特别关注的因素。（4）曲拉西利不仅能保护骨髓细胞，还能影响免疫细胞。对于细胞程序性死亡受体1（PD-1）/PD-L1免疫治疗联合应用，是否能增强免疫治疗的效果。（5）由于其暂时性抑制细胞周期，是否有可能通过降低炎症反应，从而减少免疫治疗的相关副作用？这种“既增效又减少毒性”的潜在机制是否值得进一步研究。Jared Weiss教授对以上的问题发表了观点。Jared Weiss教授表示，曲拉西利在骨髓保护方面展现出显著的临床潜力，特别是在免疫调节方面。通过骨髓保护，曲拉西利在免疫治疗中起到了重要的辅助作用。除了ES-SCLC，曲拉西利在其他肿瘤类型中的应用也逐渐展开。随着剂量调整和治疗方案的优化，曲拉西利的适应症有望进一步扩大。Jared Weiss教授强调，生物标志物的整合对药物研发至关重要。通过收集和存储相关的生物样本，可以更好地理解曲拉西利的作用机制，并提升研究结果的准确性。持续的临床研究和随访将有助于验证其疗效，并为药物的进一步优化提供有力的依据。总结
在会议的闭幕之际，焦顺昌教授和Jared Weiss教授对本次会议进行了总结。焦顺昌教授再次对与会的专家表示了衷心感谢，并强调通过今天的讨论，我们深刻认识到曲拉西利不仅在ES-SCLC中取得了显著进展，还在其他肿瘤类型中展现出了广泛的应用前景。Jared Weiss教授表示，曲拉西利的作用不仅限于骨髓保护，还涉及如何通过合理的剂量调整、分子亚型的优化以及联合治疗策略来进一步提升其疗效和安全性。未来曲拉西利的临床应用将更注重循证医学的支持。通过不断积累和分析新的临床数据，我们可以更全面地理解其作用机制，为其在不同肿瘤类型中的扩展提供更强有力的依据。期待未来能够披露更多的数据，通过实际临床效果的反馈，为患者带来更多治疗选择。
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来源：医学界肿瘤频道
