摘要：经常减肥的朋友都知道，体重下降到一定数值后常会遇到所谓的“平台期”，也就是很长时间内无法顺利地继续减重。尤其是试图通过减少热量摄入来减肥，明明吃得很少了，体重还是稳稳地卡在某个点，令人沮丧。

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2025年04月02日 10:03上海

经常减肥的朋友都知道，体重下降到一定数值后常会遇到所谓的“平台期”，也就是很长时间内无法顺利地继续减重。尤其是试图通过减少热量摄入来减肥，明明吃得很少了，体重还是稳稳地卡在某个点，令人沮丧。

这其实是因为我们的身体有很强的适应能力，当身体觉察到了热量摄入的减少，为了避免能量耗竭，就会减慢代谢，帮你节省能量消耗。显然，对于想要减肥减重的人来说，身体的这种代谢调节能力有点“自作聪明”。这也导致了不少减肥人士在使用GLP-1类药物时发现，起初可以顺利地减掉大约20%~25%的体重，后来体重便会趋于稳定。

图片来源：123RF

为了更好地帮助人们突破减肥的平台期，南丹麦大学（University of Southern Denmark）的科研人员基于小鼠模型展开了一项研究。根据他们近期发表在《细胞-代谢》（Cell Metabolism）上的论文，有一种潜在的新方法可以“瞒”过肝脏的代谢适应，让脂肪或糖的消耗始终保持在较高的水平。

新研究的焦点是一种名为PLVAP的蛋白，即质膜囊泡相关蛋白（plasmalemma vesicle-associated protein）。既往研究发现，这种蛋白在高度血管化组织的内皮细胞中形成辐状隔膜，是脂肪组织、肌肉、肝脏中正常脂质运输所必需的结构。人类编码PLVAP的基因发生突变而失去功能时，可能导致血脂异常。

而此次研究首次发现，小鼠肝脏中的肝星状细胞（hepatic stellate cell）大量表达Plvap基因。这一发现令人意外，一方面是因为肝星状细胞是肝脏中的主要间充质细胞，通常并不认为它们在肝脏的脂质代谢中发挥什么重要作用；另一方面是过去并不知道质膜囊泡相关蛋白在内皮细胞以外有什么功能。

更令研究者意外的是，当敲除小鼠肝星状细胞的Plvap基因时，起初小鼠看起来很健康，没有表现出全身敲除Plvap时出现的任何异常。然而当研究人员让小鼠禁食时，有趣的现象出现了。

通常小鼠也好，人类也好，处于较长时间的空腹状态时，肝脏就会“燃脂”生成酮体。然而，肝星状细胞缺少Plvap的小鼠，经过禁食后，其肝脏并没有激活这一代谢调节程序。尽管此时脂质组织已经将储存的脂质释放到血液，但肝脏没有吸收和利用这些脂肪酸，而是继续在燃烧糖分，脂肪酸则被重新定位到骨骼肌。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

换句话说，缺少Plvap的肝脏“意识不到”身体此时处于缺少能量摄入的状态，仍然在大量代谢碳水化合物。而且作者发现，这些小鼠的胰岛素敏感性有所提高，血糖水平也有所降低。

在论文作者看来，这一结果表明，以Plvap为靶点，有望控制肝脏对糖和脂肪的燃烧，为肥胖和2型糖尿病开发新的药物。当然要实现这一长远的目标，接下来还有很长的路要走，目前这些基于小鼠模型的发现还需要进一步在人体中得到验证。

参考资料：

[1] Hansen et al., Hepatic stellate cells regulate liver fatty acid utilization via plasmalemma vesicle-associated protein, Cell Metabolism (2025), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.01.022

[2] New mouse study: How to trick the body's metabolism. Retrieved Mar. 4, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1074818

来源：营养和医学