摘要：高危骨髓增生异常综合征(HR MDS)患者的预后较差，且一线治疗方案有限。以阿扎胞苷为基础的联合治疗策略是HR MDS临床研究的重点，临床前研究数据表明，维奈克拉与阿扎胞苷在治疗HR MDS方面具有协同作用。

配图来自2025年3月13日发表在blood上的文章《Efficacy and safety of venetoclax plus azacitidine for patients with treatment-naive high-risk myelodysplastic syndromes》

背景

高危骨髓增生异常综合征(HR MDS)患者的预后较差，且一线治疗方案有限。以阿扎胞苷为基础的联合治疗策略是HR MDS临床研究的重点，临床前研究数据表明，维奈克拉与阿扎胞苷在治疗HR MDS方面具有协同作用。

研究要点

这项Ib期研究评估了选择性BCL-2抑制剂维奈克拉在II期推荐剂量(RP2D；每28天周期给药14天，400mg/天)下联合阿扎胞苷(每28天周期给药7天，75mg/m²/天)治疗初治HR MDS的安全性和疗效。

主要终点为安全性，主要疗效终点为完全缓解(CR)率，次要终点包括修正的总体缓解(mOR)率、血液学改善(HI)率、总生存期(OS)及至下次治疗时间(TTNT)。

截至2023年5月，107例患者接受了RP2D的维奈克拉和阿扎胞苷联合治疗。达到CR或骨髓CR的最佳缓解率分别为29.9%和50.5%（mOR为80.4%）。中位OS为26.0个月，1年和2年生存率估计值分别为71.2%和51.3%。在59例基线时依赖红细胞和/或血小板输注的患者中，有24例(40.7%)在研究期间脱离了输血依赖(其中11例[18.6%]达CR)。104例可评估患者中51例(49.0%)获得HI。排除移植情况的中位TTNT为13.4个月。

不良事件包括便秘(53.3%)、恶心(49.5%)、中性粒细胞减少(48.6%)、血小板减少(44.9%)、发热性中性粒细胞减少(42.1%)和腹泻(41.1%)。

结论

维奈克拉和阿扎胞苷联合疗法对HR MDS患者展现出了良好的耐受性和显著的治疗效果。目前正在进行III期临床研究(NCT04401748)以进一步确认该联合疗法为患者带来的生存获益。

参考文献：

Garcia JS, Platzbecker U, Odenike O, et al. Efficacy and safety of venetoclax plus azacitidine for patients with treatment-naive high-risk myelodysplastic syndromes. Blood. 2025 Mar 13;145(11):1126-1135. doi: 10.1182/blood.2024025464.

编辑：Baa

审核：Moly

排版：Baa

执行：Baa

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来源：灵科超声波