摘要：胰腺癌具有肿瘤细胞外基质（ECM）蕴含大量水质组织的特征是，这使其对大多数化疗药物具有耐药性。透明质酸（HA）是水质组织的主要成分，保护肿瘤免受药物靶向的影响。槲皮素（Que）是一种天然类黄酮，具有抑制多种肿瘤细胞生长的能力，然而其较差的水溶性和较低的生物利用
背景介绍
胰腺癌具有肿瘤细胞外基质（ECM）蕴含大量水质组织的特征是，这使其对大多数化疗药物具有耐药性。透明质酸（HA）是水质组织的主要成分，保护肿瘤免受药物靶向的影响。槲皮素（Que）是一种天然类黄酮，具有抑制多种肿瘤细胞生长的能力，然而其较差的水溶性和较低的生物利用度在很大程度上限制了其在癌症治疗中的应用。
研究要点
研究者将Que封装至表面结合透明质酸酶（HAase）的脂质体中，开发出一种高效的药物递送系统，称为HQL。
由于HAase的存在，HQL富集于肿瘤处，其通透性和留存性均获得增强。
用HQL治疗异种移植肿瘤小鼠时，可发现肿瘤生长受到抑制，且在小鼠中未观察到毒性作用。
HQL在胰腺癌细胞系、3D细胞培养模型和胰腺导管腺癌（PDAC）衍生的类器官中显示出抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和诱导G2/M细胞周期停滞的能力。
在作用机制上，HQL可下调细胞周期相关蛋白（CCNB1、CDK1和PLK1）和细胞凋亡相关因子PI3K/AKT和Bcl-2的表达。
研究结论
综上所述，HQL可降解肿瘤微环境中的HA以增强药物渗透性并抑制肿瘤细胞生长，从而激发抗肿瘤治疗的疗效，该策略可能为胰腺癌的辅助治疗提供一种新的高效药物递送方法。
参考文献： Sun G, Wu Y, Li J, et al. Quercetin liposomes conjugated with hyaluronidase: An efficient drug delivery system to block pancreatic cancer[J]. Journal of Controlled Release, 2025: 113642.编辑：Babel
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来源：小鱼医生健康之道
