摘要：在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，上海市胸科医院虞永峰教授团队公布了一项关于赛沃替尼治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最终总生存期（OS）和长期安全性结果[1]，为这一罕见突变类型的患者带来了
公布佳绩，MET ex14跳跃突变NSCLC治疗迎来新依据
作为目前唯一*有国内IIIb期确证性研究数据的MET-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），赛沃替尼的研究数据具有特殊的临床价值。该多中心研究纳入了166例中国患者（其中初治87例，经治79例），在MET ex 14跳跃突变领域，是目前中国人群样本量最大#的研究。研究结果显示，在87例初治患者中，中位OS为28.3个月（95%CI：17.5-NE），36个月OS率为44.7%（95%CI：33.7%-55.0%）。在79例经治患者中，中位OS为25.3个月（95%CI：20.5-30.5），24个月OS率为51.7%（95%CI：39.1%-62.9%）。此外，亚组分析表明，基线存在脑转移的患者同样能从赛沃替尼治疗中获益，初治和经治脑转移患者的中位OS分别为15.3个月和25.3个月。在安全性方面，虽然62.0%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件，但未观察到新的安全性信号，常见事件为肝功能异常和转氨酶升高。这些数据进一步证明了赛沃替尼在MET ex14跳跃突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
回顾往昔，MET ex14跳跃突变NSCLC治疗探索并非一帆风顺
MET ex14跳跃突变在NSCLC中被确认为一个重要的驱动基因，并且已经得到了广泛的研究和关注。研究显示，MET ex14跳跃突变和侵袭性疾病表型、分期较晚和更差的OS相关[2]。虽然MET ex14跳跃突变发生率仅为0.9%-4.0%[3]，但是我国每年新发肺癌患者人数众多，因此存在大量的MET ex14跳跃突变NSCLC患者亟待高效低毒的治疗。
这类患者往往具有侵袭性强、预后差的特点，传统治疗手段效果有限。例如，MET ex14跳跃突变NSCLC患者一线接受化疗的整体疗效不佳。既往研究结果显示，中位OS仅为 6.7 个月[4]。而免疫治疗疗效同样不甚理想，MET ex14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者一线应用免疫治疗的客观缓解率（ORR）约为17%-35.7%，中位无进展生存期（PFS）仅1.9-4.9个月[5,6]。这种治疗困境直到高选择性MET抑制剂的问世才被打破。赛沃替尼等药物相继在国内获批，彻底改变了临床实践。其中，赛沃替尼凭借其国内唯一的IIIb期研究证据，已成为《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》重点推荐方案。
疗效突破，MET 抑制剂成为 MET ex14跳跃突变 NSCLC 一线标准治疗此外，还有多个高选择性、高特异性的MET抑制剂：卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼和伯瑞替尼已获批运用于上述患者的临床治疗。上述药物的核心研究疗效及安全性数据如何，成为临床治疗选择的重要依据。
卡马替尼
卡马替尼是一种高选择性的IB型MET-TKI。GEOMETRY mono-1研究[7]是一项前瞻性、非随机、开放标签的II期研究，探索了卡马替尼用于MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。2024年10月，《柳叶刀·肿瘤学》杂志更新GEOMETRY mono-1研究数据结果显示：在60例初治患者中，盲态独立评审委员会（BIRC）评估的ORR为68%，DCR为98%，中位PFS为12.5个月，中位OS达21.4个月。基于GEOMETRY mono-1研究，卡马替尼早已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗具有MET ex14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者。特泊替尼
特泊替尼是一种口服、高选择性的IB型MET-TKI。2023年12月8日，NMPA已经批准特泊替尼用于治疗MET ex14跳跃突变局部晚期或转移性的NSCLC患者。2024年4月，发表在《British Journal of Cancer》杂志上的VISION研究亚洲亚组数据显示[8]，初治患者（N=50）接受特泊替尼治疗的ORR为64.0%，中位PFS为16.5个月，中位OS为32.7个月。亚裔人群观察到与总体人群一致的临床获益，且不同基线特征的患者均观察到获益。谷美替尼
谷美替尼的上市批准主要依据全球关键性的2期GLORY研究的数据。该研究探索了在既往接受不超过2种全身治疗或未接受全身治疗的MET ex14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。基于该研究，2023年3月7日，NMPA正式批准谷美替尼上市，用于治疗MET ex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）更新的结果显示[9]，初治患者的ORR为70.5%，中位OS为25.4个月。伯瑞替尼
伯瑞替尼为一种高选择性IB型MET-TKI，其I期研究纳入37例MET异常的经治但未接受过c-MET抑制剂靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者，均接受伯瑞替尼治疗，其中11例患者仅携带MET ex14跳跃突变。最新II期关键注册研究结果显示[10]，接受伯瑞替尼治疗的52例晚期MET ex14跳跃突变NSCLC患者已达到预设主要终点。初治患者ORR达到77.1%，DCR为97.1%，中位PFS为14.5个月，中位OS为20.3个月。未来可期，赛沃替尼等MET-TKI有望迎来新篇章
赛沃替尼在初治MET ex14跳跃突变NSCLC患者中展示了疗效，为该类患者提供了一种重要的一线治疗选择。因此，总的来说，赛沃替尼不仅能够为经治患者提供有效的治疗选择，还能够作为初治患者的治疗选择。在《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》中，对于Ⅳ期MET ex14跳跃突变NSCLC的一线治疗，赛沃替尼作为Ⅱ级新增推荐。期待随着赛沃替尼IIIb期研究更新数据的公布，2025年CSCO指南中赛沃替尼的推荐等级有所提升。
赛沃替尼、特泊替尼、卡马替尼等抑制剂在临床试验和实际应用中都展现出了卓越的疗效。值得注意的是，不同研究的人群特征和随访时间存在差异，直接对比需谨慎。但总体而言，这些药物均显著改善了患者的生存预后。未来的研究可能需要进一步探索MET-TKI在不同患者亚群中的应用，以及其与其他治疗方案的联合效果。相信随着MET靶点研究的深入开展，未来定会出现更多靶向MET创新药物在我国陆续上市并纳入医保。惠及我国广大MET突变的NSCLC患者，实现肺癌慢病化的终极目标。
参考文献（向上滑动查看）：
[1] Yongfeng Yu , et al. Final Overall Survival and Long-term Safety Outcomes of Savolitinib in Patients with Locally Advanced or Metastatic NSCLC Harboring MET Exon 14 (METex14) Mutation: An Update from a Phase 3b Study. 2025 ELCC Abstract 80P.
[2] Cappuzzo F, et al. Increased MET gene copy number negatively affects survival of surgically resected non-small-cell lung cancer patients. J Clin Oncol. 2009;27(10):1667-74.
[3] 陈军,李昕,刘夏,等.MET ex14跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识[J].中国肺癌杂志,2023,26(06):416-428.
[4] Mazieres J, et al. MET Exon 14 Skipping in NSCLC: A Systematic Literature Review of Epidemiology, Clinical Characteristics, and Outcomes[J]. Clin Lung Cancer. 2023;24(6):483-497.
[5] Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, et al. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers. Ann Oncol, 2018, 29(10): 2085-2091.
[6] Guisier F, Dubos-Arvis C, Viñas F, et al. Efficacy and safety of anti-PD-1 immunotherapy in patients with advanced NSCLC with BRAF, HER2, or MET mutations or RET translocation: GFPC 01-2018. J Thorac Oncol, 2020, 15(4): 628-636.
[7] f J, Hochmair M, Han JY, Reguart N, et al.Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1357-1370.
[8] Kato T, Yang JC, Ahn MJ, et al. Efficacy and safety of tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 skipping enrolled in VISION. Br J Cancer. 2024;130(10):1679-1686.
[9] Yongfeng Yu, et al. Efficacy and safety outcomes of Phase II study of SCC244 in NSCLC patients harboring MET exon 14 skipping (METex14) mutations (GLORY study): long-term follow-up analysis. 2024 ESMO Asia Abstract 651P.
[10] Yang JJ, Zhang Y, Wu L, et al. Vebreltinib for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study. J Clin Oncol. 2024 Jul 26:JCO2302363. doi: 10.1200/JCO.23.02363. Epub ahead of print. PMID: 39058972.
审批编号：CN-157233 过期日期：2025-07-07
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*截止查询日期至2025年4月7日 应用关键词：目前国内已上市的MET-TKI化学名and“IIIb”and“中国/China 中国生物医学文献数据库（CBM） ，PubMed，Embase ， OVID 电子期刊全文数据库（OVFT）数据库检索
#截止查询日期至2025年4月7日 应用关键词：目前国内已上市的MET-TKI化学名and“中国人群样本量” ，中国生物医学文献数据库（CBM） ，PubMed，Embase ， OVID 电子期刊全文数据库（OVFT）数据库检索；非头对头研究对比，供参考；
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来源：医脉通肿瘤科
