摘要：2025年4月18-19日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会于济南召开。4月19日下午的非小细胞肺癌（NSCLC）专场正式发布了《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》。此次更新是基于国家药品监督管理局（NMPA）对治疗肺癌的创新药物的批准和NSCL
证据改写指南，指南引领实践
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，年新发肺癌病例达106.06万例，其中，NSCLC占比约85%2,3。EGFR基因作为亚裔NSCLC患者中常见的突变基因3，在患者的靶向个体化治疗中起着至关重要的作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的标准方案。然而，EGFR-TKI治疗面临不可避免的耐药挑战，患者耐药后的治疗需求庞大，后续治疗策略优化仍任重而道远，亟待探索新型治疗药物与策略以突破生存瓶颈。
作为我国自主研发的TROP2 ADC药物，芦康沙妥珠单抗于2025年3月获得NMPA批准用于EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者，并仅时隔1月获得《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（以下简称“指南”）推荐用于Ⅳ期EGFR敏感突变NSCLC耐药后治疗1,4。这一权威推荐夯实了其在EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗领域的地位。图.1 《指南》推荐
循证证据奠定临床价值，芦康沙妥珠单抗两项研究登陆国际顶刊
除《指南》推荐这一喜讯外，中山大学肿瘤防治中心的张力教授与方文峰教授团队于2025年4月10日在国际顶级期刊《自然・医学》（Nature Medicine）上发表了一篇文章，公布了芦康沙妥珠单抗用于晚期NSCLC治疗的两项重磅研究成果：KL264-01研究3A队列和SKB264-Ⅱ-08研究第一部分队列1和队列25。KL264-01 3A队列纳入了43例经治晚期NSCLC患者，其中21例EGFR野生型，22例EGFR突变型。截至2024年3月5日，经中位随访26个月，该队列总体客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）为81%，中位持续缓解时间（mDoR）达8.7个月，中位无进展生存时间（mPFS）为6.2个月，中位总生存（mOS）达21.8个月。在EGFR野生型患者中，芦康沙妥珠单抗的ORR为24%，mPFS为5.3个月；在EGFR突变型患者中，芦康沙妥珠单抗疗效获益更为突出，ORR高达55%，mPFS为11.1个月。事后亚组分析进一步显示，相比EGFR野生型患者，EGFR突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。图2. KL264-01 3A队列不同人群疗效
此外，一同公布的SKB264-II-08研究第一部分数据进一步验证了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型NSCLC患者中的疗效。经12.7个月中位随访（截至2024年4月19日），在64例经治EGFR突变NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗的mPFS为9.3个月，mOS虽尚未达到，但1年OS率达79%。同时，研究者基于潜在机制探索结果阐释了EGFR突变NSCLC患者从芦康沙妥珠单抗治疗中获益更多的原因，为全球ADC药物研发提供了新思路。
结构创新领航精准治疗，芦康沙妥珠单抗以NSCLC破界为起点开启全球化布局作为一款创新ADC药物，芦康沙妥珠单抗集高亲和力抗体、良好稳定性、高药物抗体比（DAR）值及三重抗肿瘤作用于一身。通过稳定性经过优化的CL2A连接子，芦康沙妥珠单抗在抗体端与具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T030）结合，其DAR均值高达7.46。同时，芦康沙妥珠单抗通过靶向杀伤、旁观者效应和微环境杀伤三重机制精准强效杀伤肿瘤细胞，实现疗效和安全性的有效平衡。芦康沙妥珠单抗结构和机制优势，为其在NSCLC领域的良好抗肿瘤表现奠定了基础。作为中国乃至全球首个获批肺癌适应证的TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗突破EGFR-TKI耐药困境，为经治的EGFR突变晚期NSCLC患者开创了新的治疗标准，实现生存突破。
除NSCLC外，芦康沙妥珠单抗还将疾病探索拓展至乳腺癌、胃癌及妇科肿瘤等实体瘤领域，国内外共开展了20项关键注册临床研究。值得关注的是，其与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的联合用药研究正在快速推进，该联合治疗方案通过免疫检查点阻断与靶向细胞毒效应的双重机制，有望产生治疗协同增效作用。期待关键研究数据的揭晓，未来不仅将拓展联合用药的适应症范围，更可能为肿瘤免疫治疗提供新的组合范式。
总结
《指南》新增推荐芦康沙妥珠单抗用于Ⅳ期EGFR敏感突变NSCLC耐药后治疗，这一更新不仅为EGFR突变耐药治疗提供了新的治疗参考，也夯实了芦康沙妥珠单抗的标准治疗地位。未来，期待该药物公布更多的临床研究数据，为NSCLC的精准治疗提供更多有力、坚实的循证证据。
参考文献：
1. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌临床诊疗指南.2025年版
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6. Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132 [published correction appears in Front Oncol. 2023 Dec 07;13:1334938.
撰写：Kate
审校：Felicia
排版：Aurora
执行：Aurora
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