摘要：这家公司本来计划在今年推动女用的西地那非（即“伟哥”）乳膏进入III期临床，然而由于FDA审批延迟，该公司将推迟试验，转而计划在今年以复方药物形式推出该产品。

转自：新康界

有迹象表明，FDA的大裁员已经影响到药品审批了。女性健康公司Daré Bioscience成了第一个被报道的倒霉蛋。

这家公司本来计划在今年推动女用的西地那非（即“伟哥”）乳膏进入III期临床，然而由于FDA审批延迟，该公司将推迟试验，转而计划在今年以复方药物形式推出该产品。

实际上，公司去年底已就西地那非外用乳膏的关键研究设计和终点与FDA达成一致。当时，公司计划在2025年第一季度向FDA提交研究方案和统计分析计划，拟定采用“可直接使用老药安全数据”的505(b)(2)途径申报新药上市申请，并于今年年中启动试验。

如今第一季度已过，Daré的CEO表示仍在等待FDA关于分析计划的部分信息。过去两个月内FDA已两次推迟指导文件的下发时间。公司从FDA获得的反馈“过于简略”，需要进一步讨论。

此前公司都能在约定时间框架内获得试验相关信息。当前试验的悬而未决，延迟了支持新药申请所需的第二项验证性后期研究。因此，Daré暂时将重点转向FDA第503B条款，计划于今年晚些时候以复方药物形式销售该乳膏。

女用西地那非乳膏

正常而言，“伟哥”这种PDE-5抑制剂常常是男性使用的，不过，女性性唤起障碍（FSAD）与男性勃起功能障碍（ED）在生理机制上存在相似性，均涉及血管舒张和血流增加。而且女性的那些组织上也具有PDE-5同工酶表达。与受到某种刺激后的血管舒张和血流增加密切相关。

Daré Bioscience的西地那非外用乳膏采用 KNOSIS™ 局部递送技术，通过 L-精氨酸和离子盐（如氯化钠）增强药物渗透性，避免全身副作用。这一技术已获专利（US10898489B2），并完成 IIb 期临床试验，显示出在改善女性性唤起障碍（FSAD）中的显著疗效。

临床数据表明，该乳膏可增加生殖器血流量，改善性唤起反应，且耐受性良好，无口服西地那非的全身副作用。

如果按照正常流程走，505(b)(2)途径的优势可以让这款药物获得3-5年市场独占权。但503B条款虽然能钻空子，就没有市场独占权了。

可钻空子的FDA第503B条款

FDA 第 503B 条款允许外包设施（outsourcing facilities）在无需获得完整新药申请（NDA）批准的情况下，调配和销售某些复方药物。这些外包设施需符合 FDA 的质量标准，并在产品标签上明确标注药物的使用说明和潜在风险。

这个法规的本意是好的，是FDA为了解决“上市药物短缺以及特定个体患者的临床需求”允许有执照的药房自行配制配方、剂量和给药方式的做法。例如有些患者对于某些药物成分过敏，就需要重新配制配方。

然而，实际执行下来有相当多的空子可钻，落实下来甚至一些药房没有满足GMP要求。在一些药房配制的复方药物中，其活性成分过少、过多或根本没有，更甚者含有错误或有害的成分。

实际上，早先被礼来和诺和诺德到处追诉的司美格鲁肽和替尔泊肽复方就是这类问题的体现。

这些复方药物造成了一些患者的错误用药，症状轻微的一些患者出现胃肠道反应、晕厥、脱水、头痛、胆结石和急性胰腺炎，而严重的甚至需要住院治疗。

去年8月FDA表示其收到了346份复方司美格鲁肽不良事件报告，以及136份复方替尔泊肽不良事件报告，这其中有很大一部分与服用了错误的药物剂量有关。

如今Daré Bioscience决定利用503B条款上市女用西地那非乳膏，未来也可能出现类似的问题。

无可奈何的举动

从情况来看Daré Bioscience这家公司又不得不这样做。

从这家公司2024年年度财报来看，截止去年12月31日，该公司现金及现金等价物约为1570万美元，营运资金赤字约为320万美元。

虽然说赤字不高，但从现金来看是真经不起消耗，公司仍有多款管线在研，研发费用是一个问题，西地那非的商业化成本也值得担忧，在经济环境不好的现在，FDA的一点拖延就可能酿成公司倒闭。

或许未来像Daré Bioscience那样被迫出此下策的公司还有更多。

参考来源：

来源：新浪财经