摘要：男性性功能障碍（Male sexual dysfunction, MSD）一直是男性难以启齿的事情，比如当男人感觉性生活“力不从心”了，往往是勃起功能障碍的一种表现。勃起功能障碍（Erectile dysfunction, ED）是男科门诊的常见病，是指阴茎持
男性性功能障碍（Male sexual dysfunction, MSD）一直是男性难以启齿的事情，比如当男人感觉性生活“力不从心”了，往往是勃起功能障碍的一种表现。勃起功能障碍（Erectile dysfunction, ED）是男科门诊的常见病，是指阴茎持续无法达到和维持足够的勃起，从而影响性生活的满意度。中医将其称之为阳痿，临床表现概括为“萎而不举，举而不坚和坚而不久”。
引起男性勃起功能障碍的原因是多方面的，比如年龄的增长、不良的生活方式、心理情绪的变化以及高血压、糖尿病等一些常见的躯体疾病都是导致勃起功能障碍的危险因素，这也是当今社会该病高发的重要原因。
数据统计显示，40-70岁的男性中，ED患病率约达50%，其中约15%的患者为完全性ED，其余患者则有着不同程度的ED状况。据预测，2025年全球ED患者人数将突破3.22亿，凸显其日益严峻的公共卫生挑战。
ED对男性的影响深远且多维。它不仅直接削弱了性生活的质量，还可能对夫妻关系造成不可忽视的损害。更为重要的是，由于阴茎血管系统与全身血管网络紧密相连，ED还可能作为心血管疾病风险的预警信号，提示潜在的健康问题。因此，对ED进行及时且有效的诊断和治疗，对于提升患者生活质量、维护个体身心健康具有至关重要的意义。
临床研究证实：干细胞临床治疗ED具有安全性和有效性
2024年欧洲性医学学会（ESSM）在《Sexual Medicine》期刊发布系统性综述，基于19项研究、421例患者的临床数据，证实干细胞临床治疗对ED等MSD的安全性和有效性。
鉴于细胞疗法在这一领域研究中的安全有效性考虑，Celeste Manfredi等人在为ESSM提供的立场声明中明确指出，细胞疗法应被视为MSD的研究性治疗手段。
研究案例1：糖尿病ED患者的曙光
一项1/2期临床试验（NCT02945449）研究了连续两次海绵体内（IC）注射脐带间充质干细胞干预糖尿病ED患者的疗效，共纳入22例糖尿病难治性ED患者。在第一阶段，这种注射被认为是安全有效的，并在国际勃起功能指数（IIEF-15）和勃起硬度量表评估（EHS）中取得了相当大的积极结果。在第二阶段，使用了两次连续的海绵体内干细胞注射，在接下来的12个月内也产生了积极影响。
研究案例2：前列腺术后ED的逆转
一项II期临床试验（INSTIN研究）纳入18例根治性前列腺切除术后ED患者，通过海绵体内注射间充质干细胞，在六个月的随访期间改善了勃起功能，持续结果超过一年。在62.1个月的完整随访期间，未报告副作用。
研究案例3：难治性ED群体突破
丹麦Haahr团队对17例药物无效ED患者进行干细胞临床治疗，6个月后47%患者（8例）恢复自主勃起能力，国际勃起功能指数（IIEF-5）评分从9.2升至21.5（正常≥22）。
干细胞临床治疗ED的三重修复机制
干细胞临床治疗ED的潜在机制主要涉及到一氧化氮（NO）的生成和血管扩张。在性刺激下，神经细胞和内皮细胞中的一氧化氮合酶被激活，生成一氧化氮并扩散到平滑肌细胞中。这一过程导致细胞内Ca2+浓度降低，进而引发血管扩张和阴茎勃起。
而干细胞在移植后具有分化潜力，可以分化为神经细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等，从而替代受损组织并维持其稳态功能。但目前我们存在着一个争议，分化不起主要作用，旁分泌才是最主要的治疗机制。
植入干细胞以旁分泌方式释放大量生物活性因子。这些因子能够改善局部病理环境并加速组织修复，为ED的治疗提供了新的思路。越来越多的研究表明，旁分泌效应可能是干细胞临床治疗ED的主要机制之一。
干细胞临床干预ED的作用机制：
1.组织再生：
干细胞具有分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞的潜能。临床前研究显示，间充质干细胞（MSC）注射至阴茎海绵体后，可修复糖尿病或神经损伤导致的血管内皮缺损，恢复海绵体正常结构。例如，动物实验中，干细胞成功再生了糖尿病ED大鼠的阴茎海绵体平滑肌，勃起硬度提升60%。
2.旁分泌效应：
干细胞通过分泌VEGF、IGF-1等生长因子，可促进局部血管新生，改善阴茎血流。同时，其释放的一氧化氮（NO）能调节钙离子浓度，增强海绵体平滑肌松弛能力——这正是勃起的关键环节。研究证实，干细胞治疗后患者阴茎动脉血流速度提升30%-50%。
3.神经-内分泌调节：
干细胞可修复受损的盆神经，恢复勃起信号传导。更突破性的是，其能分化为睾丸间质细胞，促进睾酮分泌。临床试验中，接受脐带间充质干细胞治疗的ED患者，血清睾酮水平平均升高25%。
男性健康越来越受到大家的重视，目前，勃起功能障碍的发病率在不断升高，然而其治疗手段与疗效有限。随着干细胞疗法在干预ED中所展现出的巨大潜力，其有望为广大男同胞的健康保驾护航。不过目前干细胞疗法干预ED的临床研究仍需进一步开展，以深入了解其长期安全性及远期疗效。相信随着研究的推进，在不久的未来，干细胞不仅能干预ED，也能为其他男性疾病提供强有力的干预思路！
参考资料：
[1]Pérez-Aizpurua X, Garranzo-Ibarrola M, Simón-Rodríguez C, García-Cardoso JV, Chávez-Roa C, López-Martín L, Tufet I Jaumot JJ, Alonso-Román J, Maqueda-Arellano J, Gómez-Jordana B, Ruiz de Castroviejo-Blanco J, Osorio-Ospina F, González-Enguita C, García-Arranz M. Stem Cell Therapy for Erectile Dysfunction: A Step towards a Future Treatment. Life (Basel). 2023 Feb 11;13(2):502. doi: 10.3390/life13020502. PMID: 36836859; PMCID: PMC996384
[2]Al Demour S, Adwan S, Jafar H, Rahmeh R, Alhawari H, Awidi A. Safety and Efficacy of 2 Intracavernous Injections of Allogeneic Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells in Diabetic Patients with Erectile Dysfunction: Phase 1/2 Clinical Trial. Urol Int. 2021;105:935-43. doi: 10.1159/000517364.
[3]Yiou R, Hamidou L, Birebent B, Bitari D, Le Corvoisier P, Contremoulins I, et al. Intracavernous Injections of Bone Marrow Mononucleated Cells for Postradical Prostatectomy Erectile Dysfunction: Final Results of the INSTIN Clinical Trial. Eur Urol Focus. 2017;3:643-5. doi: 10.1016/j.euf.2017.06.009.
来源：国卫生物