摘要：第八届腹膜后肿瘤大会于2025年2月21~23日在四川成都召开。本届大会以“开启腹膜后肿瘤研究新时代，共同探讨腹膜后肿瘤领域的最新进展与未来方向”为主题，汇聚国内外知名专家，围绕腹膜后肿瘤的基础研究、诊断策略、手术创新及多学科综合治疗（MDT）等核心议题展开深
编者按：第八届腹膜后肿瘤大会于2025年2月21~23日在四川成都召开。本届大会以“开启腹膜后肿瘤研究新时代，共同探讨腹膜后肿瘤领域的最新进展与未来方向”为主题，汇聚国内外知名专家，围绕腹膜后肿瘤的基础研究、诊断策略、手术创新及多学科综合治疗（MDT）等核心议题展开深入探讨。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授，就腹膜后副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（PPGL）这一领域的最新研究成果进行了深入解读。
依荷芭丽·迟 教授
国家癌症中心
中国医学科学院肿瘤医院
主任医师，博士研究生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科
毕业于巴黎第十一大学医学院，曾在 Henri-Modor 医院、La Pitié-Salpêtrière 医院和 Gustave-Roussy 肿瘤中心担任外籍专科医生。
学术任职：
医促会中国神经内分泌肿瘤学协会（CNETS）主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤专家委员会 副主任委员；中国抗癌协会肉瘤专业委员会 常务委员；北京市希思科临床肿瘤学研究基金会 评审专家会；中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组 专家会；北京市民族团结进步协会 理事；《慢性病与转化医学（英文）杂志》编委，《肝癌电子杂志》编委等。作为神经内分泌肿瘤专家，执笔撰写者国内多本书籍神经内分泌肿瘤部分， 包括：《临床肿瘤学》《肿瘤内科手册》《中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤诊疗指南2021》《中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤诊疗指南2022》《中国肺和胸腺神经内分泌肿瘤专家共识（2021）》及《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识》和《中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南》等多部指南共识编写工作。作为共同主编参编中国首部神经内分泌肿瘤专业书籍《神进内分泌肿瘤 MDT 诊治策略与实践》和《神经内分泌肿瘤答疑百科》。一、疾病本质与分子分型——遗传驱动的临床异质性
1. 疾病概述：起源与分类
PPGL起源于神经嵴细胞，属于神经型神经内分泌肿瘤，包括肾上腺内的嗜铬细胞瘤（PCC）和肾上腺外的副神经节瘤（PGL），还可分为交感神经副神经节瘤和副交感神经副神经节瘤。PPGL是一种罕见肿瘤，年发病率约为2~8例/百万人，发病高峰在30~50岁。
2.分子分型：遗传特征决定治疗与预后
40%的PPGL具有遗传性，PPGL根据遗传特征分为三个亚型，不同亚型的遗传性不同（图1）：
假性缺氧驱动型（Cluster 1）：占PPGL的10%~20%，其中遗传率约为25%~100%，由VHL、SDHx（如SDHB、SDHD）等基因突变引起，导致缺氧诱导因子（HIF）通路持续激活。此亚型肿瘤多分泌去甲肾上腺素，转移风险高达50%，复发率显著升高。激酶信号通路改变型（Cluster 2）：占PPGL的50%~60%，遗传率约20%，由RET、NF1、HRAS等基因突变驱动，激活MAPK/mTOR通路。此类肿瘤以分泌肾上腺素为主，分化程度高，恶性潜能低，预后较好。Wnt通路改变型（Cluster 3）：均为散发病例，与CSDE1、MAML3基因变异导致的Wnt及Hedgehog信号通路激活相关，临床表现为侵袭性强且易转移。图1. 不同的PPGL分子亚型具有相应突变基因及不同的遗传学特征
3.遗传学研究的临床意义
国家癌症中心数据显示，225例神经内分泌肿瘤患者中，59例（26.2%）存在胚系突变，其中54.2%（32例）为致病性/可疑致病性突变，以MEN1、PALB2、VHL最常见。迟教授强调：临床中要重视遗传相关基因筛查。
二、临床表现与诊断体系——功能性与非功能性肿瘤的精准鉴别
1.临床表现的双重特征
功能性PPGL：占60%~70%，因过量分泌儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）引发典型三联征——阵发性或持续性高血压、头痛、心悸及大汗淋漓。严重者可并发心血管危象，包括Takotsubo心肌病（占比10%）、高血压脑病或急性心肌梗死，甚至导致多器官衰竭；非功能性PPGL：占30%~40%，以缓慢生长的肿块压迫周围组织为主要表现。例如，头颈部肿瘤可压迫迷走神经或颈动脉，导致声嘶、吞咽困难；胸腹部肿瘤压迫气管、食管或肠管，引发呼吸困难、吞咽障碍或不全性肠梗阻。2.诊断流程：多维度整合提升精准性
（一）定性诊断
生物标志物检测甲氧基肾上腺素及甲氧基去甲肾上腺素：血浆游离或尿液甲氧基肾上腺素（MNs）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）浓度检测是PPGL的首选定性诊断试验。血浆MNs的灵敏度和特异度优于尿液MNs。
嗜铬粒蛋白A（CgA）：可作为MNs正常的PPGL患者的替代标志物，用于手术的随访。
神经元特异性烯醇化酶：有助于鉴别PPGL是否转移。
其他代谢产物：血或尿去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺及其他代谢产物，如3-甲氧基酪胺（3-MT）、高香草酸和香草扁桃酸等，可作为辅助诊断指标。（二）功能影像诊断
根据不同的遗传亚型和生化特征，选择相应的功能影像检查。例如，假性缺氧型中与TCA循环相关的PPGL可选择68Ga - DOTATATE PET/CT；假性缺氧性型VHL/EPAS1相关的PPGL可选择18F - DOPA PET/CT / 68Ga - DOTATATE PET/CT；Wnt通路型可选择的功能影像检查暂无定论；激酶信号转导型可选择18F - DOPA PET/CT。
三、治疗与随访——分层干预与终身管理的整合策略
1. 分层治疗策略：从手术到靶向治疗的全周期管理
（一）局部治疗
手术治疗：手术是PPGL的主要治疗方法，但手术风险较高，需要精准的术前评估和手术技巧。放射治疗：包括伽马刀、射波刀等，可用于治疗局部复发或转移的肿瘤。（二）控制症状治疗
α-肾上腺素能受体阻滞：可有效控制高血压症状，改善患者的临床症状。酪氨酸羟化酶抑制剂：减少儿茶酚胺的合成，降低血压。（三）全身治疗
核素治疗常用药物：包括177Lu - DOTATATE、90Y等。这些药物可以与肿瘤细胞表面的生长抑素受体结合，发挥抗肿瘤作用。
治疗效果：多项研究表明，核素治疗在控制肿瘤进展、缓解症状方面具有一定的效果。例如，Jaiswal等报道，177Lu - DOTATATE治疗后，部分患者的病情得到了控制，无进展生存期和总生存期有所延长。
生长抑素类似物治疗药物种类：如长效奥曲肽、兰瑞肽等，可抑制肿瘤细胞的生长和分泌。
治疗应用：生长抑素类似物治疗可用于缓解功能性PPGL的症状，如高血压、头痛等，同时也可用于预防肿瘤的复发和转移。
小分子TKI治疗药物选择：包括舒尼替尼、索凡替尼、卡博替尼等，可抑制肿瘤血管生成和细胞增殖。
治疗效果：研究显示，小分子TKI治疗在部分患者中取得了较好的疗效，可使肿瘤缩小，症状缓解。
（四）化疗
PPGL不同亚型因基因存在较大的差异（图2），因此，在预后和治疗策均有不同。假性缺氧驱动型中的VHL/EPAS1亚型倾向于去甲肾上腺素能生化表型，具有较高的转移和复发风险，多存在HIF通路变异。化疗、放射性核素治疗和HIF抑制剂靶向药物治疗均为首选治疗手段；激酶信号通路改变型（Cluster 2）具有肾上腺素能表型，该亚型分化程度更高，恶性潜能更小，预后较好，存在PI3K/mTOR通路和HIF通路异常。治疗主要以mTOR抑制剂和HIF抑制剂等靶向治疗为主，也可采用核素治疗和化学治疗。
图2. PPGL的在不同亚型存在基因差异
(五)新兴疗法——突破治疗瓶颈
HIF-2α抑制剂：Belzutifan（MK-6482）在VHL相关PPGL中显示91%的客观缓解率（ORR），其中7%达到完全缓解（CR）；免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合抗血管生成药物的临床试验正在进行，初步数据显示中位PFS延长至9.2个月。2. 终身随访与家族防控体系
PPGL患者需要终身随访，推荐每年至少复查1次。有基因突变、转移性PPGL患者应3~6个月随访1次。随访内容包括症状、体征、血压、血/尿MNs、儿茶酚胺等检测，定期复查影像学检查，以评估肿瘤有无复发、转移或发生MEN1或其他遗传性综合征。同时，对PPGL患者的直系亲属应检测基因和定期检查，以便早期发现潜在的疾病风险。
来源：肿瘤瞭望消化时讯
