摘要：Janus激酶抑制剂（JAKi）作为新型靶向药物，在治疗银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）方面展现出良好的临床疗效。这类药物通过选择性抑制JAK-STAT信号通路，有效控制炎症反应，改善患者症状和生活质量。与传统的TNF抑制剂（TNFi）和
导读
Janus激酶抑制剂（JAKi）作为新型靶向药物，在治疗银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）方面展现出良好的临床疗效。这类药物通过选择性抑制JAK-STAT信号通路，有效控制炎症反应，改善患者症状和生活质量。与传统的TNF抑制剂（TNFi）和IL-17抑制剂（IL-17i）相比，JAKi具有独特的药理机制和给药便利性。现有临床研究显示，JAKi在改善关节症状、皮肤病变和附着点炎等方面具有显著优势，为SpA患者提供了新的治疗选择。
然而，SpA患者群体具有其特殊性，包括年龄分布、性别比例、炎症特征等方面的差异，这些因素都可能影响JAKi的疗效和安全性表现。目前针对SpA患者使用JAKi的长期临床数据仍相对有限，需要更多真实世界研究来进一步评估其临床应用价值。本研究旨在系统比较JAKi与传统生物制剂在SpA治疗中的临床特征，为优化治疗决策提供循证依据。通过分析不同治疗方案的疗效和安全性特点，有助于为SpA患者制定更个体化的治疗方案。
研究设计
Study design
本研究使用TriNetX平台开展了一项回顾性队列研究，纳入18岁及以上PsA（ICD-10：L40.5）或axSpA（M45）患者，排除类风湿关节炎（M05/M06）和幼年特发性关节炎（M08）。比较三组初始治疗药物：①JAKi（托法替布/乌帕替尼）；②TNFi；③IL-17i（司库奇尤单抗/依奇珠单抗）。主要结局为复合心血管事件（冠心病/卒中）和常见实体瘤（乳腺/结直肠/肺/前列腺癌），并以带状疱疹作为阳性对照。
研究结果
Results
JAKi对比TNFi
在2,223例开始JAKi治疗的PsA或axSpA患者（平均年龄51±14岁，男性37%）与27,935例TNFi治疗患者（48±15岁，男性51%）中，经倾向评分匹配后每组各保留2,200例。基线变量匹配良好（标准化均数差SMD
与TNFi相比，1年随访显示JAKi未增加心血管疾病风险（HR 0.977；95%CI 0.632-1.510）或癌症风险（HR 0.710；0.462-1.091）；3年随访证实JAKi与带状疱疹风险有一定关联（阳性对照结局，HR 1.855；1.151-2.991）。
JAKi对比IL-17i
在2,427例JAKi与11,077例IL-17i治疗患者（51±14岁，男性35%）的比较中，匹配后每组各2,287例。两组中位随访时间分别为392天和402天，总随访人年数为3,190和4,312。
JAKi在3年数据中未显示心血管疾病（HR 1.114；0.720-1.722）或癌症风险升高（HR 0.737；0.484-1.122），且同样观察到与带状疱疹风险相关。
图1 JAKi与TNFi或IL-17i初始治疗者的心血管疾病和肿瘤结局比较
JAKi相关敏感性分析
研究进行了多项预先设定的敏感性分析：首先将随访时间分别限制在1年和延长至5年以检验结果对随访时间的敏感性；其次，由于2021年3月的监管警告可能影响JAKi在高风险人群中的处方模式，研究按用药时间（2021年3月前后）进行分层；最后针对65岁以上患者更高风险的特点进行年龄分层（
图2 JAKi与TNFi初始治疗患者的心血管疾病和癌症结局敏感性分析
图3 JAKi与IL-17i初始治疗患者的心血管疾病和癌症结局敏感性分析
研究讨论和结论
Discussion and Conclusions
在这项大型真实世界PsA-axSpA患者研究中，较TNFi或IL-17i，未发现JAKi增加心血管疾病或癌症风险（包括65岁以上人群及2021年监管警告前用药者）。研究纳入2,200对匹配患者，中位随访约400天，JAK组仅带状疱疹风险显著增高（HR 1.855），与既往RA研究中的阳性对照结果一致。研究优势在于代表真实临床实践的大样本，但存在观察性研究的固有局限：无法完全排除编码错误或残余混杂。值得注意的是，不同真实世界RA研究结果存在异质性，可能与人群选择偏倚有关。结论提示在PsA-axSpA人群中，JAKi的CV/肿瘤安全性特征与生物制剂相当，但需持续监测长期风险。临床决策时仍需结合患者个体特征进行风险评估。
参考文献：
Zhao, Sizheng Steven et al. Comparative safety of JAK inhibitors versus TNF or IL-17 inhibitors for cardiovascular disease and cancer in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis. Clinical Therapeutics, Volume 47, Issue 4, 293 – 297.
审批编号：CN-RNQ-250117
有效期至2027年4月23日
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通风湿汇一点号