摘要：2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会已在山东济南顺利召开。在会议期间，《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》公布，该指南自2018年首版发布以来持续保持年度更新的频率，为临床诊疗提供基于循证医学的规范化指导。值得关注的是，在复发/难治性弥漫性大B细胞
导读
2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会已在山东济南顺利召开。在会议期间，《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》公布，该指南自2018年首版发布以来持续保持年度更新的频率，为临床诊疗提供基于循证医学的规范化指导。值得关注的是，在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）治疗领域，本次更新首次将格菲妥单抗联合吉西他滨、奥沙利铂（GemOx）方案纳入二线不适合移植患者治疗的Ⅱ级推荐（2A类）[1]。值此之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院朱军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授，就本次指南更新的循证依据及临床意义进行深入解读，以供学界参考。CSCO指南重磅更新：CD20/CD3双抗在DLBCL二线治疗中获高度认可
本次指南会公布了《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》（以下简称“2025版指南”），对比2024版，2025版指南基于循证医学证据，及时对R/R DLBCL治疗推荐进行了部分更新：对于首次复发/进展的不适合移植DLBCL患者，新增格菲妥单抗联合GemOx作为Ⅱ级推荐（2A类），新增维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗作为Ⅲ级推荐；对于≥2次复发/进展的DLBCL患者，2025版指南的治疗推荐不变，依然将格菲妥单抗单药作为Ⅱ级推荐（2A类）[1]。具体推荐意见见表1。表1 2025版指南对于R/R DLBCL治疗推荐
* Glofit-GemOx，格菲妥单抗、吉西他滨、奥沙利铂；Mosun-Pola，维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗
2025版指南针对R/R DLBCL的注释部分也进行了更新，注释中将CAR-T和双特异性抗体同归类为T细胞免疫疗法进行描述，凸显了这一创新疗法的突破性价值；并新增“格菲妥单抗单药或者联合GemOx固定周期（无论单药或联合方案，至多12个周期）给药治疗显示出快速持久缓解，可进一步提升患者生存”，修改新增“莫妥珠单抗等新药单用或联合治疗亦体现初步疗效”。以上更新均体现了专家组对CD20/CD3双抗的高度认可。
指南引领、循证奠基，多项研究力证CD20/CD3双抗方案治疗获益
双抗+化疗突破瓶颈：在不适合移植R/R DLBCL患者中，对比二线免疫化疗，格菲妥单抗联合GemOx获显著OS优势[2-4]2025版指南将格菲妥单抗+GemOx方案列为不适合移植的初次复发/进展DLBCL治疗的Ⅱ级推荐，是基于一项随机、多中心、全球Ⅲ期STARGLO研究数据，该研究结果于2024年入选EHA会议Late-Breaking Abstracts（最新突破进展摘要，简称LBA），随后全文发表于The Lancet（IF：98.4）杂志。
STARGLO研究评估了来自全球62家中心接受格菲妥单抗联合GemOx（Glofit-GemOx，n=183）与利妥昔单抗联合GemOx（R-GemOx，n=91）治疗的R/R DLBCL患者的治疗结果[2]。在中位随访20.7个月的更新分析中，Glofit-GemOx在中位总生存期（OS，25.5 vs 12.9 个月；HR 0.62）、中位无进展生存期（PFS，13.8 vs 3.6个月；HR 0.40）和完全缓解率（58.5% vs 25.3%）方面获益均显著优于对照组，完全缓解持续时间分别为未达到和24.2个月（HR=0.59），且格菲妥单抗联合方案的安全性与各研究药物的已知风险一致，CRS发生率较格菲妥单抗单药更低。图1 STARGLO研究更新分析中，意向治疗人群的OS（A）、IRC评估的PFS（B）的Kaplan-Meier曲线
在STARGLO研究的患者报告结局（PRO）中，两组的健康相关生活质量（HRQoL）核心指标（疲劳、身体功能及淋巴瘤中位至症状恶化时间）总体相当，但格菲妥单抗组患者更早缓解疼痛和改善淋巴瘤症状，且患者报告的疼痛和淋巴瘤症状负担较轻[3]。此外，结合该治疗方案在生存获益方面的显著优势，以及二线及后线治疗场景下的成本分析显示其累计支出在T细胞免疫疗法中较低[4]，提示Glofit-GemOx在R/R DLBCL治疗中具有潜在优势。2025版指南新增维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗（mosun–pola）作为Ⅲ级推荐，是基于一项Ⅰb/Ⅱ期GO40516研究数据。初步研究结果显示，固定疗程的莫妥珠单抗（静脉注射，IV）联合维泊妥珠单抗方案治疗R/R LBCL患者持久缓解，中位随访23.9个月后，中位DoCR未达到，中位PFS为11.4个月[5]。在2024 ASH会议报道的最新数据显示，莫妥珠单抗皮下剂型（SC）联合维泊妥珠单抗相较R-Pola方案亦可提高R/R LBCL患者的缓解率，在纳入的80例患者中，莫妥珠单抗+维泊妥珠单抗组ORR（77.5% vs 50%）和CR率（57.5% vs 35%）显著优于对照组，中位DOR分别为未达到vs 10.1个月，降低了55%疾病进展或死亡风险（P=0.025）。在安全性方面，维泊妥珠单抗联合莫妥珠单抗的停药率更低（2.5% vs 5.1%），SAE与对照组相当，且CRS发生率较低（10%，均为1-2级）[6]。*R-Pola，利妥昔单抗+维泊妥珠单抗；R/R LBCL，复发/难治性大B细胞淋巴瘤；SAE，严重不良事件；ORR，缓解率；DOR，缓解持续时间；DoCR，完全缓解持续时间；CRS，细胞因子释放综合征
专家点评
朱军教授
CSCO淋巴瘤诊疗指南始终秉承公正、公平、公开的循证医学原则，自2018年首次出版以来，通过年度更新机制保持学术权威性，立足中国临床实践，基于全球前沿进展、药物可及性等证据进行更新，旨在推进我国淋巴瘤诊疗规范化建设。
淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤，其中DLBCL是最常见的淋巴瘤类型，约40%患者在一线免疫化疗后出现复发/难治，后续仅少数患者可通过自体移植治愈，依然存在未被满足的临床需求[7]。本次指南对于R/R DLBCL治疗推荐的更新基于充分的循证医学证据，即STARGLO研究——首个在不适合移植的R/R DLBCL患者中获得OS阳性结果的全球Ⅲ期多中心随机对照试验，将推动以格菲妥单抗为代表的双抗在DLBCL二线治疗中的广泛应用，相信新药的早期使用将惠及更多患者。未来，随着格菲妥单抗在临床应用中的不断深入，更多真实世界数据不断积累，其在DLBCL二线治疗中将扮演日益重要的角色，或将联合其他新型药物/新疗法来实现持久缓解。此外，在临床实践中，应在遵循规范化的基础上追求个体化治疗，根据患者的年龄、体能状态、经济条件等因素为患者量身定制治疗方案，从而不断推进淋巴瘤治疗的创新发展，使更多的患者获益。赵维莅教授
在过去十年中，DLBCL取得了重大进展，双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T等新药的出现丰富了DLBCL患者的治疗选择。其中，格菲妥单抗作为一款IgG1样全人源化、Fc段沉默处理、具有独特2:1结构的CD20/CD3双抗，通过同时与B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3结合，诱导T细胞激活、实现抗肿瘤效应[8]。基于格菲妥单抗联合GemOx方案在全球Ⅲ期STARGLO研究中展现出OS接近翻倍的显著获益，本次CSCO指南更新将该方案纳入不适合移植的初次复发/进展DLBCL的Ⅱ级推荐（2A类），标志着双抗药物正式进入二线标准治疗体系。此外，格菲妥单抗作为即用型疗法，结合固定疗程的治疗模式，有望突破不同地区与制备条件限制，为不适合接受移植的R/R DLBCL群体提供疗效优、便利性高、兼具可及性的治疗选择。基于当前DLBCL治疗选择多种多样，未来亟待建立生物标志物指导的精准分层体系，优化双抗与移植、CAR-T、ADC等治疗手段的序贯使用。期待在CSCO淋巴瘤诊疗指南的引领下，中国医生不断探索出更多新药方案，共同推动DLBCL治疗领域的持续进步。随着创新治疗手段与诊断技术的协同进化，淋巴瘤治疗不断重塑，助力更多患者走向长生存乃至临床治愈。
朱军 教授
北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任
中国人体健康科技促进会理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长
中国临床肿瘤学会监事会副监事长
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会前任主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会肿瘤分会副主任委员
赵维莅 教授
主任医师，教授，博士生导师
国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
科技部万人计划领军人才
百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海血液学研究所所长，上海市重中之重临床医学中心主任
国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）共同主任
中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长
中国病理生理学会理事，实验血液学专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
致力于淋巴细胞疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《The New England Journal of Medicine 》、《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《LANCET HAEMATOL》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》等国际权威杂志发表文章110余篇，总影响因子超过1600。以团队带头人获国家科技进步奖创新团队奖，以第一完成人获国家科学技术进步奖二等奖1项、省部级一等奖6项，获国际发明专利2项、国家发明专利16项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目等22项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、法国国家医学科学院Charpak-Dubousset奖、EBMT青年领袖奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉。
参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2025[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2025.
[2]Abramson JS, Ku M, Hertzberg M, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. Lancet. 2024 Nov 16;404(10466):1940-1954.
[3]Gareth P. Gregory, MBBS（Hons）, et al. 2024 ASH Poster 5132.
[4]David Fox, et al. 2024 ASH Poster 3646.
[5]L. Elizabeth Budde, et al. 2023 ASH. Oral 613.
[6]Julio C. Chavez, et al. 2024 ASH. Oral 989.
[7]Sawalha Y. Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Look at the Approved and Emerging Therapies. J Pers Med. 2021 Dec 10;11(12):1345.
[8]Bacac M et al., Clin Cancer Res 2018;24:4785–97.
编辑：Chole
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来源：灵科超声波