摘要：目前，我们正面临心脏代谢疾病的大流行，其特点是肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和心力衰竭（HF），特别是射血分数保留的HF（HFpEF）等相互关联疾病的发病率不断上升。这种不断增加的负担导致了既往心血管疾病（CVD）死亡率下降趋于平稳。因此，越来越多的研究集中在
目前，我们正面临心脏代谢疾病的大流行，其特点是肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和心力衰竭（HF），特别是射血分数保留的HF（HFpEF）等相互关联疾病的发病率不断上升。这种不断增加的负担导致了既往心血管疾病（CVD）死亡率下降趋于平稳。因此，越来越多的研究集中在研发更有效的策略，以解决心脏代谢危险因素和既定疾病[1]。
在过去五年中，心脏代谢医学的前景已经经历了一个根本性的转变。曾经单独管理的疾病——肥胖、2 型糖尿病（T2DM）、动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD）、HF、慢性肾脏疾病（CKD）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 （MASLD） ——现在越来越多地被认为是潜在代谢失调的相总互关联表现。总体而言，这些疾病代表了一个复杂和重叠的病理谱。这些条件共享共同的病理生理线索，新观点认为，器官系统不仅受到平行的影响，还具有错综复杂的相互关联。每个器官受损均有助于慢性炎症，激素失衡和代谢失调的复杂网络，这些相互加强，最终加速疾病进展，导致不良预后和生活质量下降[2]。
在这种范式转变中，两种主要的治疗方法——钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）——已经成为真正的游戏规则改变者。这些药物最初是为控制T2DM患者的血糖而开发的，现在已经远远超过了它们最初的承诺。他们已经表现出强大的事件驱动的益处，包括减少HF住院，减缓CKD进展，降低主要不良心血管事件（MACE）的发生率，实现显著且持续的体重减轻，甚至影响MASLD病理生理学和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的过程。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1 ）双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide） 的出现更是为此类患者带来了新希望。这些新型药物的出现正在加速体重减轻到既往认为无法达到的水平，同时改善多种心脏代谢参数。这些广泛的益处已经开始消除心脏病学、肾脏病学、内分泌学和肝脏病学之间的严格界限，从而促进了综合治疗策略的进展，而非片段化、器官特异性、疾病特异性或专业特异性方法的进展（图1 ）[3,4]。
图1 SGLT2is、GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs用于心血管-肾脏-肝脏-代谢综合征的综合管理
注：CAD，冠状动脉疾病；CKD，慢性肾脏疾病；GLP-1RAs，胰高血糖素样肽-1受体激动剂；GIP，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽；HF，心力衰竭；MASLD，代谢功能障碍相关脂肪变性肝病；PAD，外周动脉疾病；SGLT2is，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂；T2DM，2型糖尿病
尽管近年来取得了一定的进展，但仍存在严重的知识差距。现有医学教育，临床实践和研究主要集中在个体器官系统或疾病，如ASCVD、HF、CKD 或 MASLD，而没有充分解决其复杂的相互依赖性或需要统一的管理策略。这种支离破碎的方法未能解释这些器官系统之间错综复杂的双向关系，其中一个器官的功能障碍往往会加剧其他器官的病理，导致恶性循环的逐渐下降。解决这些差距需要从孤立的疾病管理模式转变为利用这些转化疗法的综合护理模式。
本文旨在通过综合SGLT2is，GLP-1RAs和诸如替尔泊肽等双重受体激动剂的最新证据，解决这些研究差距，从而超越其在T2DM管理中的传统作用。文章重点强调了这些新型药物对心血管-肾脏-肝脏-代谢（CRHM）疾病谱综合管理的变革性影响，探索其如何重塑临床实践和研究重点，并提供新颖的见解。
心血管-肾脏-肝脏-代谢综合征的定义
CRHM综合征已在医学界提出多年，胰岛素抵抗被认为是其主要的潜在病理生理驱动因素[5,6]。存在以下5个特征中的≥3个即可定义CRHM综合征：①女性腰围≥88cm，男性≥102cm（亚裔女性≥80cm，亚裔男性≥90cm）。
②男性的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
③甘油三酯（TG）≥150 mg/dl。
④血压升高 （收缩压≥130 mmHg或舒张压≥80 mmHg和/或使用降压药物）。
⑤空腹血糖≥100mg/dl和/或使用降糖药物。
2023年，美国心脏协会（AHA）提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念：由代谢危险因素、CKD和心血管系统之间病理生理的相互作用，导致多器官功能障碍和较高不良心血管结局的一种全身性疾病。此综合征可分为五个阶段① 0阶段 : 无CKM危险因素。
②第1阶段：存在过度或已引起功能异常的肥胖。
③第2阶段: 存在代谢危险因素（高TG血症、高血压、糖尿病、代谢综合征）或中高危CKD。
④第3阶段：亚临床心血管疾病 （动脉粥样硬化，B期HF） 或高危CKD。⑤第4阶段: CKM合并临床CVD。存在过度/功能失调肥胖、其他CKM危险因素或CKD的个体合并临床CVD（冠心病、心衰、卒中、外周动脉疾病、房颤）。
其中4a期无肾衰，4b期合并肾衰。
为了进一步阐明图1所示框架，心血管-肾脏-肝脏-代谢（CRHM）综合征作为CKM综合征的延伸，将肝脏作为这些器官系统相互关联的病理生理学的中心参与者。CKM综合征主要关注心血管、肾脏和代谢功能障碍之间的相互作用，CRHM疾病则承认了肝脏在这些病理生理相互作用中的关键作用。MASLD是该框架的关键因素，其代表了全身代谢失调的肝脏表现及其进展为的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）。MASLD与胰岛素抵抗、血脂异常和全身性慢性炎症有双向关系，因此可进一步加重动脉粥样硬化、HF和CKD的进展。这种级联产生了疾病的协同进展，MASLD 既是 CRHM 综合征中代谢和炎症失衡的驱动因素，也是其结果。根据这一综合征，提出的改良分期可以是：
①0阶段：没有CRHM风险因素。
②第1阶段：过度肥胖或功能失调。
③第2阶段: 代谢危险因素（高TG血症、高血压、代谢综合征、糖尿病），或中高危CKD，或0/1级纤维化的MASLD。
④第3阶段：亚临床心血管疾病（动脉粥样硬化、B期HF） ，或极高危CKD，或MASLD≥2 级纤维化。
⑤第4阶段: 临床ASCVD或HF。
其中4a阶段不合并肾衰竭或肝衰竭；4b阶段合并肾衰竭和/或肝衰竭。
作用机制见解：病理生理学途径和分子干预
SGLT2is和GLP-1RAs的心脏保护作用来源于超越降糖的分子机制的集中。一个中心方面是心肌能量学的增强。在代谢紊乱的情况下，心脏往往过度依赖脂肪酸氧化，导致脂毒性和线粒体功能障碍。SGLT2 提高酮体利用率，GLP-1RA 提高葡萄糖利用率。因此，这两类药物都将心肌底物的利用转向更有效的途径，并减少有害的脂质中间体和活性氧类。这种代谢转变保持了线粒体的完整性，提高了ATP的产量，并减轻了细胞损伤[7,8]。同时，它们影响心肌结构的关键调节因子——包括转化生长因子-β、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶——从而减少纤维化，限制心肌硬化，促进胶原沉积和降解之间更健康的平衡。净效果是增强收缩性能，改善舒张松弛，平衡心脏血流动力学[3,9]。
除了心肌之外，这些药物还能给全身血管带来益处。GLP-1受体激活，通过 G蛋白连接接受器信号传导和增加cAMP，促进一氧化氮（NO）的产生并维持NO的生物利用度[10]。同时，SGLT2通过降低氧化应激，促进抗氧化酶活性，减弱内皮细胞凋亡来保护内皮细胞。这两类药物都抑制导致内皮功能障碍的途径，降低动脉硬度，改善冠状动脉血流储备。它们减弱来自肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经的血管收缩刺激，减少神经激素活化，降低血管紧张素II和醛固酮水平；从而使全身血管舒张，减少后负荷，改善了卒中容量和心输出量，同时减缓了心室充盈压力，减轻了心脏负担，避免了容量超负荷和不良重塑的恶性循环[10,11]。
在炎症和免疫代谢界面，这些药物调节一系列的细胞因子，趋化因子和脂肪因子。例如，SGLT2减少脂肪组织和心肌中促炎性巨噬细胞的浸润，降低白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α和其他增加内皮损伤和斑块不稳定性的循环介质的水平。GLP-1RAs同样可以下调炎症信号传导，并将脂肪因子分布转向保护性脂联素，同时限制有害瘦素和抵抗素的分泌。通过维持更多的抗炎环境，它们稳定动脉粥样硬化病变，防止缺血性损伤，并保持心脏的电生理稳定性，降低致心律失常底物和突发心脏事件的可能性[12-14]。
在更细粒的分子水平上，这些疗法涉及控制细胞代谢和存活的细胞内信号级联。SGLT2is和GLP-1RA都可以影响AMP活化蛋白激酶（AMPK），这是一种关键的能量传感器，可以促进葡萄糖摄取、脂肪酸氧化和自噬，同时抑制脂肪生成。通过激活AMpK和调节过氧化物酶体增殖物活化受体异构体，增强代谢灵活性并维持心肌细胞稳态。其他转录调节因子（如Sirtuins和Forkhead boxo蛋白）也会受到影响，从而提高细胞抵御氧化应激的能力，并保持端粒的完整性。下游效应包括更高的心肌细胞存活率，增强的再生信号传导和改善的血管平滑肌细胞功能，从而预防患者进展为 HF 和血管疾病[15,16]。
此外，这两类药物影响心肌细胞内的离子稳态。SGLT2可间接降低钠-氢交换器活性和细胞内钠浓度，从而抑制钙超载并减轻舒张功能障碍[17]。GLP-1RAs 通过增强cAMP依赖性通路，可以改善钙处理和收缩功能[14]。总之，这些离子通量的调整，加上改善的代谢底物利用率和强大的抗炎、抗纤维化和内皮保护作用，创造了一个稳定的心血管（CV）环境；从而使心脏和血管网络更有效，结构更有弹性，生物适应性更强，为抵御CRHM综合征构成的多方面挑战提供了强大的屏障[17,18]。图2 GLP-1RAs和SGLT2is的心脏保护作用机制
除心脏和血管保护作用外，SGLT2is和GLP-1RAs还可使肾脏获益显著，与其全身血流动力学改善协同作用。通过促进传入小动脉血管舒张和优化肾小球内压力，这些药物有助于维持或改善CKD和HF患者的估算的肾小球滤过率（eGFR），特别是SGLT2is可诱导轻度利钠性利尿，释放过多的血管内容量，从而减少静脉回流和左心室舒张末期压[3,19]。GLP-1RAs同样可保护肾灌注，并且对肾小管反馈和肾单位内的炎症通路有良好的作用[3,20]。这些肾脏适应共同支持血容量增加——这是一种最佳的循环容量状态，可以减轻容量超负荷并提高心输出量。这种综合的心肾支持不仅稳定了血流动力学，而且减少了不良重塑的进展，降低了心室充盈压力，并进一步巩固了改善长期心血管健康的基础。MASLD
除心脏和肾脏保护作用外，SGLT2is，特别是GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs在MASLD（既往称为非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）和MASH（既往称为非酒精性脂肪性肝炎，NASH）中显示出希望。代谢失调、胰岛素抵抗和慢性低度炎症是MASLD发病机制及其进展为MASH和晚期纤维化的核心。
关于SGLT2is，最近发表的荟萃分析显示，其在降低肝脏脂肪含量和降低肝酶水平方面优于安慰剂。值得注意的是，网络荟萃分析表明，SGLT2is在降低转氨酶水平方面较GLP-1RAs更有效；但没有强效证据表明SGLT2is可以改善 MASLD/MASH的组织学[21]。
关于GLP-1RAs，2021年发表的一项具有里程碑意义的2期临床试验显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽（Semaglutide）虽未达到显著改善纤维化的终点，但却减少纤维化进展的数值趋势。此外，参与者经历了有意义的代谢改善，包括体重减轻、T2DM患者的血糖改善、肝酶水平（ALT、AST）降低，以及MRI-PDFF 测量的肝脂肪变性显着降低[22]。
除上述试验外，其他一些研究也探讨了各种GLP-1RAs在治疗MASLD和 MASH中的作用。最近发表的一项随机对照试验的荟萃分析显示，GLP-1RAs在解决MASH（RR=2.48），降低肝脂肪含量和降低肝酶水平方面均显著优于安慰剂[21]。2024年11月，ESSANCE试验的初步结果公布，这是一项为期 240周的双盲试验，评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）在成人MASH和中度至晚期肝纤维化（F2 或 F3）中的疗效。研究结果显示，在第72周时，37.0%的司美格鲁肽组患者（vs 安慰剂组22.5%），肝纤维化有所改善，脂肪性肝炎没有恶化；62.9%的司美格鲁肽组患者（vs 安慰剂组34.1%）脂肪性肝炎消退，肝纤维化没有恶化，成功达到了主要终点。这些发现标志着在解决MASH患者未满足的医疗需求方面向前迈出了重要的一步。
MASH是一种常见的肝脏疾病，如不进行治疗，可悄无声息地发展为肝硬化或肝癌。资料显示，三分之一超重或肥胖人群合并MASH，对健康造成了极大的损伤。在治疗MASH方面，司美格鲁肽2.4 mg表现出了良好的耐受性。ESSENT试验的第二部分，旨在评估240周的长期疗效和肝脏相关事件，将持续至2029年[23-24]。
SYNERGY-NASH试验招募了190名活检证实的MASH和F2~F3期纤维化患者，在52周内评估每周一次皮下注射替尔泊肽（5 mg、10 mg或 15mg 每周）的疗效。研究的主要终点是在52周时MASH的缓解而无纤维化恶化。研究结果显示，替尔泊肽在伴有中度至重度纤维化的MASH患者中表现出显著疗效，高达87.0%的成年人的肝脏脂肪相对减少至少30%（vs 安慰剂组19.7%）。亚组分析显示，无论基线纤维化严重程度和糖尿病状态如何，患者的肝脏益处一致。SYNERGY-NASH将替尔泊肽定位为一种有前途的多功能药物，通过显著的组织学和代谢改善可能改变MASH的自然病史[25]。
总体而言，GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs在处理MASLD和MASH方面显示出显著的潜力，可以同时处理肝脏和代谢成分。司美格鲁肽在解决脂肪性肝炎和改善肝纤维化方面显示出实质性的功效，在减轻体重、血糖控制和肝酶水平方面具有一定的益处。同样，替尔泊肽在解决脂肪性肝炎和改善纤维化方面显示出重要的前景，突出了其对肝脏健康和代谢结果的双重影响。
尽管取得了这些有希望的进展，但仍然存在一些挑战和差距。这些疗法对肝硬化进展、肝细胞性肝癌发病率和肝脏相关死亡率等临床结果的长期影响尚不清楚，需要进一步研究。像ESSence Part 2这样的试验，关注于几年的长期结果，将对确定GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs在MASLD谱中的作用至关重要。此外，这些疗法的成本和可获得性一般，尤其是在资源有限的情况下，从而为广泛采用带来一定的障碍。
2024年EASL、EASD、EASO MASLD管理临床实践指南推荐，伴有显著肝纤维化的非肝硬化MASH（分期≥2）成人患者，考虑使用Resmetirom靶向治疗。鉴于大型III期试验中缺乏组织学改善的证据，目前不推荐GLP-1RAs作为MASH靶向治疗。鉴于目前正在进行的试验，未来指南应考虑建议将GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs纳入MASLD和MASH的管理[26]。统一的范式治疗
SGLT2、GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs是可在多个方面影响CRHM综合征管理的治疗支柱。这些药物可改善血糖控制，减轻体重，降低血压，降低睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI），改善HF、ASCVD和CKD的硬终点，并改善MASLD/MASH的病程。
CRHM综合征相互关联的病理生理学和共同的医疗管理突出表明，需要一个统一的领域——如心脏代谢药物——来减少医疗保健的碎片化，改善患者的结果，并促进研究的进展。通过早期和全面地将这些新型降糖治疗方法整合到所有相关适应证中，心脏代谢专家可以主动预防CRHM综合征进展，减少既定并发症的发生。这种方法可以提高生存率，减少住院和医疗保健费用，并提高整个CRHM范围内患者的生活质量。此外，荷尔蒙疗法在HF治疗中的新兴作用，包括睾酮、生长激素、生长激素释放肽和三碘甲状腺原氨酸，有可能将内分泌疗法纳入心脏代谢实践[27-31]。随着进一步事件驱动试验的出现和新适应证的探索，医生、研究人员和决策者必须合作起草更新的指南和共识声明，形成新的培训课程，并促进跨学科的医疗保健模式。这种以患者为中心的整体方法可以重新定义护理标准，改变全球性心脏代谢流行病的预防、诊断和治疗。
结语
SGLT2is、GLP-1RAs和GIP/GLP-1RAs的出现从根本上重新定义了CRHM综合征治疗的可能界限。通过精心设计的事件驱动的 III 期随机对照试验，这些疗法在减少MACE，HF住院和CKD进展方面显示出无与伦比的功效，并使临床上有意义的体重减轻和代谢改善成为可能。将这些药物整合到日常实践中意味着一个新时代的到来，在这个时代，分离心脏、肾脏、肝脏和代谢途径的界限变得模糊，使医疗保健界能够高精度地正面应对心脏代谢大流行。随着这一转变的加速，改善数十亿非传染性疾病患者的寿命、器官功能和生活质量的总体目标或成为可能。
参考文献：
1. Nikolaou, M.; Theodorakis, N.; Feretzakis, G.; Vamvakou, G.; Hitas, C.; Kalantzi, S.; Spyridaki, A.; Apostolos, A.; Verykios, V.S.;
Toutouzas, K. Nationwide Mortality Trends from 2001 to 2020 in Greece: Health Policy Implications under the Scope of Aging
Societies. Hellenic J. Cardiol. 2024, in press.
2. Angelidi, A.M.; Sanoudou, D.; Hill, M.A.; Mantzoros, C.S. Management of Patients with the Cardio Renal Liver Metabolic
Syndrome: The Need for a Multidisciplinary Approach in Research, Education, and Practice. Metabolism 2024, 159, 155997.
3. Rolek, B.; Haber, M.; Gajewska, M.; Rogula, S.; Pietrasik, A.; G ˛asecka, A. SGLT2 Inhibitors vs. GLP-1 Agonists to Treat the Heart, the Kidneys, and the Brain. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2023, 10, 322.
4. International Cardiometabolic Working Group; Krentz, A.; Jacob, S.; Heiss, C.; Sattar, N.; Lim, S.; Khunti, K.; Eckel, R.H.
Corrigendum to “Rising to the Challenge of Cardio-Renal-Metabolic Disease in the 21st Century: Translating Evidence into Best Clinical Practice to Prevent and Manage Atherosclerosis” [Atherosclerosis, Vol. 396 (September 2024), 118528]. Atherosclerosis 2024, 398, 118610.
5. Ndumele, C.E.; Neeland, I.J.; Tuttle, K.R.; Chow, S.L.; Mathew, R.O.; Khan, S.S.; Coresh, J.; Baker-Smith, C.M.; Carnethon, M.R.;
Després, J.P.; et al. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic
(CKM) Syndrome: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation 2023, 148, 1636–1664.
6. Ndumele, C.E.; Rangaswami, J.; Chow, S.L.; Neeland, I.J.; Tuttle, K.R.; Khan, S.S.; Coresh, J.; Mathew, R.O.; Baker-Smith, C.M.;
Carnethon, M.R.; et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory from the American Heart Association.
Circulation 2023, 148, 1606–1635.
7. Petrovic, A.; Igrec, D.; Rozac, K.; Bojanic, K.; Kuna, L.; Kolaric, T.O.; Mihaljevic, V.; Sikora, R.; Smolic, R.; Glasnovic, M.; et al. The
Role of GLP1-RAs in Direct Modulation of Lipid Metabolism in Hepatic Tissue as Determined Using In Vitro Models of NAFLD.
Curr. Issues Mol. Biol. 2023, 45, 4544–4556.
8. Szekeres, Z.; Toth, K.; Szabados, E. The Effects of SGLT2 Inhibitors on Lipid Metabolism. Metabolites 2021, 11, 87.
9. Albulushi, A.; Tanoh, D.B.; Almustafa, A.; Al Matrooshi, N.; Zolty, R.; Lowes, B. Comparative Effects of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Sodium-Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors on Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Diabetic Patients: A Meta-Analysis. Cardiovasc. Diabetol. 2024, 23, 324.
10. Barale, C.; Buracco, S.; Cavalot, F.; Frascaroli, C.; Guerrasio, A.; Russo, I. Glucagon-Like Peptide 1-Related Peptides Increase
Nitric Oxide Effects to Reduce Platelet Activation. Thromb. Haemost. 2017, 117, 1115–1128.
11. Adam, C.A.; Anghel, R.; Marcu, D.T.M.; Mitu, O.; Roca, M.; Mitu, F. Impact of Sodium–Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors on Arterial Stiffness and Vascular Aging—What Do We Know So Far? Life 2022, 12, 803.
12. Scisciola, L.; Cataldo, V.; Taktaz, F.; Fontanella, R.A.; Pesapane, A.; Ghosh, P.; Franzese, M.; Puocci, A.; De Angelis, A.; Sportiello, L.; et al. Anti-Inflammatory Role of SGLT2 Inhibitors as Part of Their Anti-Atherosclerotic Activity: Data from Basic Science and Clinical Trials. Front. Cardiovasc. Med. 2022, 9, 1008922.
13. Mehdi, S.F.; Pusapati, S.; Anwar, M.S.; Lohana, D.; Kumar, P.; Nandula, S.A.; Nawaz, F.K.; Tracey, K.; Yang, H.; LeRoith, D.; et al. Glucagon-like Peptide-1: A Multi-Faceted Anti-Inflammatory Agent. Front. Immunol. 2023, 14, 1148209.
14. Theodorakis, N.; Kreouzi, M.; Hitas, C.; Anagnostou, D.; Nikolaou, M. Adipokines and Cardiometabolic Heart Failure with
Preserved Ejection Fraction: A State-of-the-Art Review. Diagnostics 2024, 14, 2677.
15. Safaie, N.; Masoumi, S.; Alizadeh, S.; Mirzajanzadeh, P.; Nejabati, H.R.; Hajiabbasi, M.; Alivirdiloo, V.; Basmenji, N.C.; Derakhshi Radvar, A.; Majidi, Z.; et al. SGLT2 Inhibitors and AMPK: The Road to Cellular Housekeeping? Cell Biochem. Funct. 2024, 42, e3922.
16. Li, R.; Sun, X.; Li, P.; Li, W.; Zhao, L.; Zhu, L.; Zhu, S. GLP-1-Induced AMPK Activation Inhibits PARP-1 and Promotes LXR
Mediated ABCA1 Expression to Protect Pancreatic β-Cells Against Cholesterol-Induced Toxicity Through Cholesterol Efflux.
Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 646113.
17. Wichaiyo, S.; Saengklub, N. Alterations of Sodium-Hydrogen Exchanger 1 Function in Response to SGLT2 Inhibitors: What Is the Evidence? Heart Fail. Rev. 2022, 27, 1973–1990.
18. Lubberding, A.F.; Veedfald, S.; Achter, J.S.; Nissen, S.D.; Soattin, L.; Sorrentino, A.; Vega, E.T.; Linz, B.; Eggertsen, C.H.E.; Mulvey, J.; et al. Glucagon-Like Peptide-1 Increases Heart Rate by a Direct Action on the Sinus Node. Cardiovasc. Res. 2024, 120, 1427–1441.
19. Nespoux, J.; Vallon, V. Renal Effects of SGLT2 Inhibitors: An Update. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2020, 29, 190–198.
20. Michos, E.D.; Bakris, G.L.; Rodbard, H.W.; Tuttle, K.R. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Diabetic Kidney Disease: A Review of Their Kidney and Heart Protection. Am. J. Prev. Cardiol. 2023, 14, 100502.
21. Xu, R.; Liu, B.; Zhou, X. Comparison of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter
Protein-2 Inhibitors on Treating Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease or Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Endocr. Pract. 2024, in press.
22. Newsome, P.N.; Buchholtz, K.; Cusi, K.; Linder, M.; Okanoue, T.; Ratziu, V.; Sanyal, A.J.; Sejling, A.S.; Harrison, S.A.; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1113–1124.
23. Novo Nordisk A/S. Semaglutide 2.4 mg Demonstrates Superior Improvement in Both Liver Fibrosis and MASH Resolution in the ESSENCE Trial. Novo Nordisk [Online]. Available online: ttps://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir
materials/news-details.html?id=171971 (accessed on 10 December 2024).
24. Newsome, P.N.; Sanyal, A.J.; Engebretsen, K.A.; Kliers, I.; Østergaard, L.; Vanni, D.; Bugianesi, E.; Rinella, M.E.; Roden, M.;
Ratziu, V. Semaglutide 2.4 mg in Participants with Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Baseline Characteristics
and Design of the Phase 3 ESSENCE Trial. Aliment. Pharmacol. Ther. 2024, 60, 1525–1533.
25. Loomba, R.; Hartman, M.L.; Lawitz, E.J.; Vuppalanchi, R.; Boursier, J.; Bugianesi, E.; Yoneda, M.; Behling, C.; Cummings, O.W.;
Tang, Y.; et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N. Engl. J. Med. 2024,
391, 299–310.
26. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European
Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the Management of Metabolic
Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD). Obes. Facts 2024, 17, 374–444.
27. Theodorakis, N.; Feretzakis, G.; Vamvakou, G.; Verykios, V.S.; Polymeris, A.; Nikolaou, M. Testosterone Therapy for Functional Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Males: Current Evidence and Future Perspectives. Hormones 2024, 23, 801–817.
28. Theodorakis, N.; Feretzakis, G.; Kreouzi, M.; Anagnostou, D.; Hitas, C.; Verykios, V.S.; Nikolaou, M. Growth Hormone Therapy in Chronic Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2024, ahead of print.
29. Theodorakis, N.; Kreouzi, M.; Hitas, C.; Anagnostou, D.; Nikolaou, M. Growth Hormone and Heart Failure: Implications for
Patient Stratification, Prognosis, and Precision Medicine. Diagnostics 2024, 14, 2831.
30. Theodorakis, N.; Feretzakis, G.; Kreouzi, M.; Anagnostou, D.; Hitas, C.; Verykios, V.S.; Nikolaou, M. Ghrelin: An Emerging
Therapy for Heart Failure. Clin. Endocrinol. (Oxf), 2025; epub ahead of print.
31. Theodorakis, N.; Kreouzi, M.; Pappas, A.; Nikolaou, M. Beyond Calories: Individual Metabolic and Hormonal Adaptations
Driving Variability in Weight Management—A State-of-the-Art Narrative Review. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 13438.
专家简介
郑刚 教授
•现任泰达国际心血管病医院特聘专家
•中国高血压联盟理事，中国心力衰竭学会委员，中国老年医学会高血压分会天津工作组副组长、中国医疗保健国际交流促进会高血压分会委员。天津医学会心血管病专业委员会委员，天津医学会老年病专业委员会常委。天津市医师协会高血压专业委员会常委，天津市医师协会老年病专业委员会委员，天津市医师协会心力衰竭专业委员，天津市医师协会心血管内科医师分会双心专业委员会委员。天津市心脏学会理事、天津市心律学会第一届委员会委员，天津市房颤中心联盟常委。天津市医药学专家协会第一届心血管专业委员会委员，天津市药理学会临床心血管药理专业委员会常委。天津市中西医结合学会心血管疾病专业委员会常委•《中华老年心脑血管病杂志》编委，《中华临床 医师杂志》（电子版）特邀审稿专家，《中华诊断学电子杂志》审稿专家，《华夏医学》杂志副主编，《中国心血管杂志》常务编委，《中国心血管病研究》杂志第四届编委，《世界临床药物》杂志编委、《医学综述》杂志会编委、《中国医药导报》杂志编委、《中国现代医生》杂志编委、《心血管外科杂志（电子版）》审稿专家•本人在专业期刊和心血管网发表文章948篇其中第一作者759篇，参加著书11部
•获天津市2005年度“五一劳动奖章和奖状” 和 “天津市卫生行业第二届人民满意的好医生”称号
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
来源：医脉通肾内频道一点号1
