摘要：近年来，秋水仙碱（Colchicine）作为一种古老的抗炎药物，在心血管疾病治疗中焕发出新的活力。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其用于降低残余心血管风险，标志着该药从传统的痛风治疗走向了心血管疾病干预的新领域。

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近年来，秋水仙碱（Colchicine）作为一种古老的抗炎药物，在心血管疾病治疗中焕发出新的活力。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其用于降低残余心血管风险，标志着该药从传统的痛风治疗走向了心血管疾病干预的新领域。

越来越多的研究表明，低剂量秋水仙碱可显著减少慢性冠心病患者的心血管事件发生率。然而，关于其最佳使用时机——尤其是在心肌梗死（MI）后何时启动治疗，仍存在争议。最新研究提示，启动时间可能决定了其疗效的高低。

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尽管秋水仙碱的确切抗炎机制仍在深入研究中，但目前已知它通过与β-微管蛋白结合，破坏微管结构，从而干扰细胞信号传导。这一过程会削弱中性粒细胞的功能，并减少多种炎症因子的释放，包括白介素-1β、IL-6和IL-18等。

此外，它还能有效降低高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，反映出其对系统性炎症具有明显抑制作用。这些机制使其成为控制慢性炎症驱动的动脉粥样硬化进展的理想候选药物。

多项临床试验已证实秋水仙碱在心血管二级预防中的潜力：

这些研究揭示了一个重要趋势：在病情相对稳定的阶段开始用药（如MI后两周以上），效果更佳；而在急性期立即启动治疗，效果则不一致。例如，CLEAR SYNERGY试验未能显示出明显益处，这可能与其入组时间窗较短有关，也可能是受新冠疫情期间患者状态复杂性的影响。

基于现有证据，2024年欧洲心脏病学会（ESC）及2023年美国心脏协会/美国心脏病学会（AHA/ACC）指南均建议将秋水仙碱作为辅助治疗手段，用于降低慢性稳定型冠心病患者的复发性动脉粥样硬化事件：ESC将其列为IIa类推荐（证据等级A）；AHA/ACC列为IIb类推荐（证据等级B-R）。

加拿大与南美国家的相关指南也倾向于推荐每日0.5 mg秋水仙碱，用于几乎所有已有冠心病且无禁忌症的患者群体中，以减少动脉粥样血栓事件的发生。

虽然LoDoCo2和COLCOT显示秋水仙碱能带来23%-31%的心血管事件下降，但CLEAR SYNERGY的结果却未能复现这一效果，提示启动治疗的时间窗口可能是决定疗效的重要因素之一。

研究者推测，MI后早期（如72小时内）使用秋水仙碱可能因炎症尚未完全激活或机体处于应激状态，导致其抗炎效应受限。相比之下，MI后约两周左右启动治疗，可能为药物提供了更为有利的“治疗基底”，从而发挥更佳的保护作用。

此外，COPS研究中尝试采用初始高剂量再过渡至标准剂量的方式，虽未达到主要终点，但在心血管死亡率方面显示出潜在优势，也为未来的剂量策略研究提供了思路。

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除了启动时机，其他生物标志物也可能影响是否选择秋水仙碱治疗，例如：LDL胆固醇达标后的剩余炎症风险；脂蛋白(a)水平；载脂蛋白B100；甘油三酯浓度。

目前，我们对秋水仙碱在心血管领域的应用尚处于初步阶段。尽管已有多个大型临床试验证实其在慢性冠心病人群中的有效性，但对于急性期是否适用、如何调整剂量、联合他汀或其他抗炎药物的协同效应等问题，仍有待深入探讨。

因此，下一步研究应聚焦于：明确心肌梗死后不同时间点启动秋水仙碱的最佳窗口；探索其与其他降脂或抗炎药物的联合应用潜力；开展长期随访，评估其对肝肾功能、恶性肿瘤风险等潜在副作用的影响。

秋水仙碱的“老药新用”不仅拓展了传统抗炎治疗的边界，也为动脉粥样硬化的管理带来了全新视角。随着对其作用机制、用药时机和人群选择的不断明晰，它有望成为继他汀之后又一重要的抗动脉粥样硬化药物。

正如研究者所言：“炎症是动脉粥样硬化的隐形推手，而秋水仙碱或许是我们对抗它的新武器。”

未来，随着更多数据的积累和个体化治疗策略的完善，我们或将迎来一个由抗炎主导的心血管疾病管理新时代。

参考

The Evolving Role of Colchicine in Coronary Atherosclerosis Management: Timing May Be Everything

来源：玩健康