摘要：各位卷王、夜猫子、奶茶星人和久坐党们，你们是否觉得肝脏健康离自己很远？是不是只知道“熬夜伤肝”、“喝酒伤肝”？但其实，有一个日益普遍、隐藏更深、却可能致命的肝病，正悄悄威胁着许多人的健康，它就是曾经被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、现在升级为代谢功能障碍相

引言

各位卷王、夜猫子、奶茶星人和久坐党们，你们是否觉得肝脏健康离自己很远？是不是只知道“熬夜伤肝”、“喝酒伤肝”？但其实，有一个日益普遍、隐藏更深、却可能致命的肝病，正悄悄威胁着许多人的健康，它就是曾经被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、现在升级为代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）的“沉默杀手”。

简单来说，MASH就是你的肝脏被过多的脂肪“占领”后，不堪重负，开始发炎、损伤。这绝不是小事！长期的炎症会导致肝脏“硬化”——医学上叫做肝纤维化（liver fibrosis），从轻度到重度，如果进展到3期甚至更高，就离肝硬化（cirrhosis）不远了，大大增加肝衰竭和肝癌的风险。最要命的是，MASH常常伴随着肥胖、2型糖尿病（type 2 diabetes）等“富贵病”一起出现，形成恶性循环。

面对这种棘手又危险的疾病，我们急需更有效的治疗方法。以往主要靠减肥和控制基础疾病，药物选择有限。然而4月30日《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）刊发了一项重磅研究“Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis”，带来了激动人心的消息！这项III期临床试验（ESSENCE Study）的初步结果显示，“网红”药物——司美格鲁肽（semaglutide），竟然在治疗这些已经有中重度肝纤维化（2期或3期）的MASH患者中，展现出了惊人的疗效！

这项研究发现，司美格鲁肽不仅能帮助患者显著减轻体重、改善代谢问题，更关键的是，它能显著改善肝脏的病理状态——让患者的脂肪性肝炎消退，甚至让肝脏的纤维化程度减轻！这就像是给受伤的肝脏带来了“逆转”的希望。究竟司美格鲁肽带来了怎样的数据奇迹？它是如何实现这一“壮举”的？这项NEJM的重磅研究又揭示了哪些具体细节？

MASH的“救星”？ESSENCE试验“初露锋芒”

这项发表在NEJM上的文章，报道的是ESSENCE试验第一部分（part 1）的计划中期分析结果。ESSENCE试验本身是一个大型、多中心、随机、双盲、安慰剂对照（randomized, double-blind, placebo-controlled）的III期临床试验，总共计划招募1197名经肝活检（liver biopsy）确诊为MASH，并且肝纤维化已经达到2期或3期的患者。这意味着这些患者的肝脏已经有中度到重度的瘢痕形成，病情不容忽视。

研究将患者以2:1的比例随机分配到两个组：一组每周皮下注射一次司美格鲁肽，剂量是2.4毫克（这和司美格鲁肽获批用于肥胖症的剂量是一样的）；另一组则接受安慰剂（placebo）注射。整个试验计划持续240周（大约4.6年），用来评估对无肝硬化生存（cirrhosis-free survival）等长期临床结局的影响。而我们现在看到的NEJM文章，报告的是针对前800名患者在治疗72周（大约1年半）时的中期分析结果。这800名患者中，有534人分到了司美格鲁肽组，266人分到了安慰剂组。

这项中期分析设定的主要终点（primary end points）有两个，都是基于肝活检结果来评判的：

脂肪性肝炎消退（resolution of steatohepatitis）且肝纤维化无恶化（without worsening of liver fibrosis）。 这意味着肝脏的炎症和细胞损伤基本消失，但肝脏的瘢痕没有加重。

肝纤维化减轻（reduction in liver fibrosis）且脂肪性肝炎无恶化（without worsening of steatohepatitis）。 这意味着肝脏的瘢痕减少了至少一个分期（例如从3期减轻到2期或更低），同时脂肪性肝炎没有加重。

这两个终点非常关键，因为它们直接反映了药物对MASH病理改变的治疗效果。

肝脏病理的“逆转”：数据说话，效果惊艳！

好了，最激动人心的时候到了，我们来看看司美格鲁肽在肝脏病理上的表现：

对于第一个主要终点——脂肪性肝炎消退且肝纤维化无恶化：

在司美格鲁肽组的534名患者中，有62.9%达到了这个目标！

而在安慰剂组的266名患者中，只有34.3%达到了。

两组之间的估计差异高达28.7个百分点！统计学分析显示P值小于0.001，这代表差异是极其显著的，几乎不可能是偶然发生的。

这意味着，接受司美格鲁肽治疗的患者，有超过六成都成功让他们的脂肪性肝炎得到了缓解，肝脏炎症和细胞损伤显著减轻或消失，而且没有导致肝纤维化恶化。这个比例几乎是安慰剂组的两倍！

再来看第二个主要终点——肝纤维化减轻且脂肪性肝炎无恶化：

在司美格鲁肽组中，有36.8%的患者实现了肝纤维化减轻至少一个分期，同时脂肪性肝炎没有恶化。

安慰剂组中，这个比例是22.4%。

两组之间的估计差异是14.4个百分点，统计学上同样具有极其显著的意义（P小于0.001）。

虽然减轻肝纤维化的比例不如消退脂肪性肝炎那么高，但对于肝脏已经出现瘢痕的患者来说，能够让瘢痕减少，这同样是一个非常重要的临床进展。而且，在不加重脂肪性肝炎的前提下实现纤维化逆转，这正是医生和患者们梦寐以求的。

这项研究还设定了一个关键的验证性次要终点（confirmatory secondary end point），即

来源：生物探索一点号1