发热原因不明？别忽视“药物热”

摘要：药物热是在使用药物后出现并在停药后消退的发热。其诊断需结合药物治疗、患者症状体征和实验室检查，排除其他原因所致发热。在不明原因致发热患者中，排除感染性疾病、风湿免疫病和恶性肿瘤所致发热外，药物热在其他病因中居首位。由于药物热没有明确的诊断标准，因此临床上常常被

导读

药物热是在使用药物后出现并在停药后消退的发热。其诊断需结合药物治疗、患者症状体征和实验室检查，排除其他原因所致发热。在不明原因致发热患者中，排除感染性疾病、风湿免疫病和恶性肿瘤所致发热外，药物热在其他病因中居首位。由于药物热没有明确的诊断标准，因此临床上常常被误诊和治疗。本文总结了常见引起药物热的药物及其临床特征和处置，以飨读者。

发热的常见病因有哪些？何时考虑药物热？

多种病因可引起发热，大致可分为感染性发热和非感染性发热。感染性发热根据致病原可分为病毒感染、细菌感染、真菌感染、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、寄生虫感染等；非感染性发热常见的原因包括结缔组织病、肿瘤、血液病、血栓栓塞性疾病、手术、外伤、内分泌及代谢性疾病、家族遗传性发热、输血、药物热、神经调节紊乱等。

药物热的诊断十分复杂，目前没有统一的诊断标准，在确诊前应对患者的病情、药物治疗方案及实验室检查指标进行仔细评估。当患者的发热无法用其他疾病来解释时，应该考虑为药物热，注意关注所使用药物是否为临床报道发生药物热概率高的药物。必要时，应与以上引起发热的相关疾病进行鉴别。停止用药后，发热消失为诊断药物热的关键。再次接触可疑药物再次出现发热进一步证实药物热。

药物热的发生机制

药物热的发病机制目前尚不明确，可能的机制有以下几种：

➢影响体温调节机制，许多药物通过增加致热源的产生和减少散热而引起发热。

➢有些药物热与药物的用法用量息息相关，或与配置及生产过程中引入杂质，以及药物固有特点相关（如两性霉素B，博来霉素致中性粒细胞释放内源性致热源干扰素-1）。

➢药理学作用，一般指赫氏反应，如应用抗菌药物治疗梅毒螺旋体、钩端螺旋体感染的过程中，由死亡或被杀灭的微生物释放出内毒素入血引起的发热反应。

➢特异质反应，发生率低，与患者遗传因素、年龄、性别、身体状态等个体因素相关，一般难以预测。

➢通常超敏反应是引起药物热的最常见的一种机制，药物通过体液免疫的或通过细胞免疫引起发热。

药物热的临床特征

关于药物热易感人群方面，各种文献报道之间存在差异。有研究报道女性和年长者患药物热风险增加，可能与女性由于特殊生理特点，老年人免疫功能减退、合并多种疾病同时使用多种药物有关。但在青年人群中抗菌药物引起的药物热的发生率也在逐年升高。

药物热在治疗过程中出现的时间因不同药物而异。一般而言，药物热出现的平均时间为7~10d。用药开始到药物热出现的时间间隔差异大，不同种类药物出现药物热时间间隔也有差异，时间间隔短的包括抗肿瘤药物和抗菌药，时间间隔长的包括中枢神经系统药物和心血管药物。

其常见发热类型包括稽留热、弛张热、间歇热。可能出现的发热伴随症状中以寒战最常见；也可能出现皮肤反应，大部分皮疹以斑丘疹为主，有些患者伴或不伴荨麻疹；部分患者可伴头痛、肌痛和关节痛。相对心动过缓是药物热的一种临床表现，即当体温增高时，心率不随体温的增高而加快。当患者出现心动过缓，体温达到38.9℃，并排除窦房结疾病和药物的影响后，可考虑为药物热。

常见引起药物热的药物

几乎所有药物都有引发药物热的可能，文献报道可导致药物热的药物种类广泛（表1），其中抗菌药物相关报道最多，并以β-内酰胺类药物更常见。

表1 常见引起药物热的药物

出现药物热如何处理？

与其他发热相比，药物热的主要特征是一旦停止给药则发热将消失。可疑药物热患者应首先停用可疑药物。如热度不高或症状较轻，可不给予特殊处理，体温可自行恢复正常。停药之后，除有可疑药物清除比较缓慢、与超敏反应相关的斑丘疹的药物热将持续存在数天至数周之外，大部分情况下体温在48~72h内自行恢复至正常。如热度较高或伴有其他症状，应给予物理降温、补液、抗组胺药物、解热镇痛药、糖皮质激素等对症支持治疗。