人体脂肪肝由来

摘要：饮食中的脂肪（主要是甘油三酯，TG）在肠道中被胆汁酸盐乳化，随后被胰脂肪酶分解为单酰甘油和游离脂肪酸（FFA）。这些产物与胆盐形成混合微胶粒，被小肠上皮细胞吸收后重新合成甘油三酯，与载脂蛋白结合形成乳糜微粒（CM），通过淋巴系统进入血液循环。

1. 脂肪的消化与吸收

饮食中的脂肪（主要是甘油三酯，TG）在肠道中被胆汁酸盐乳化，随后被胰脂肪酶分解为单酰甘油和游离脂肪酸（FFA）。这些产物与胆盐形成混合微胶粒，被小肠上皮细胞吸收后重新合成甘油三酯，与载脂蛋白结合形成乳糜微粒（CM），通过淋巴系统进入血液循环。

2. 脂肪的储存（脂质合成）

过剩的能量（来自葡萄糖或饮食中的脂肪）以甘油三酯形式储存在脂肪组织（白色脂肪组织为主）或肝脏中。关键过程：脂肪酸合成：在细胞质中，乙酰辅酶A（来自葡萄糖代谢）在乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合酶（FAS）作用下合成棕榈酸（16碳饱和脂肪酸）。甘油三酯合成：脂肪酸与甘油-3-磷酸（来自糖酵解）结合形成甘油三酯，储存在脂肪细胞中。

3. 脂肪的分解（脂解作用）

当机体需要能量（如空腹、运动时），脂肪细胞中的甘油三酯被分解：

激素敏感性脂肪酶（HSL）被激活（如肾上腺素、胰高血糖素通过cAMP信号通路），将甘油三酯水解为游离脂肪酸（FFA）和甘油。FFA进入血液，与白蛋白结合运输至其他组织（如肌肉、肝脏）供能。甘油进入肝脏转化为甘油-3-磷酸，参与糖异生或重新合成脂肪。

4. 脂肪酸的氧化（β-氧化）

脂肪酸在细胞线粒体内被分解供能：

活化：脂肪酸在细胞质中与辅酶A结合生成脂酰辅酶A（消耗ATP）。转运：通过肉碱棕榈酰转移酶（CPT-1）进入线粒体（关键限速步骤）。β-氧化：脂酰辅酶A被逐步分解为乙酰辅酶A（每轮氧化生成1分子FADH₂、NADH和乙酰辅酶A）。乙酰辅酶A进入三羧酸循环（TCA）彻底氧化，生成大量ATP（如1分子棕榈酸可产生约106 ATP）。

5. 酮体代谢（肝脏特有）

在长期饥饿或低碳水饮食时，肝脏将乙酰辅酶A转化为酮体（β-羟基丁酸、乙酰乙酸、丙酮），为大脑、心脏等提供替代能源。

酮体生成：肝脏线粒体中，乙酰辅酶A通过HMG-CoA合酶途径生成酮体。酮体利用：外周组织（如脑）将酮体重新转化为乙酰辅酶A进入TCA循环。

6. 脂肪代谢的调节

激素调控：胰岛素：抑制脂解，促进脂肪合成（激活ACC，抑制HSL）。胰高血糖素/肾上腺素：激活HSL，促进脂解和β-氧化。关键酶：ACC（受胰岛素激活、AMPK抑制）。CPT-1（受丙二酰辅酶A抑制，饥饿时活性升高）。转录因子：PPARα：促进脂肪酸氧化相关基因表达。SREBP-1c：促进脂肪合成基因表达。

7. 脂肪代谢异常与疾病

肥胖：能量摄入＞消耗，脂肪过度积累。脂肪肝：肝脏甘油三酯合成过多或输出障碍（如胰岛素抵抗、饮酒）。酮症酸中毒：糖尿病或极端饥饿时酮体过量积累（血液pH下降）。高脂血症：血液中甘油三酯或胆固醇过高（与动脉粥样硬化相关）。