摘要：近日，一项发表在《细胞》子刊《免疫》杂志上的研究表明，仅仅48小时的高脂饮食就足以损害小鼠肠道内第3组先天性淋巴细胞（ILC3）产生关键细胞因子IL-22的能力，并且这种损害可以持续长达三周。这项发现不仅揭示了高脂饮食对肠道健康的即时影响，也为理解肥胖与代谢紊

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近日，一项发表在《细胞》子刊《免疫》杂志上的研究表明，仅仅48小时的高脂饮食就足以损害小鼠肠道内第3组先天性淋巴细胞（ILC3）产生关键细胞因子IL-22的能力，并且这种损害可以持续长达三周。这项发现不仅揭示了高脂饮食对肠道健康的即时影响，也为理解肥胖与代谢紊乱之间的联系提供了新的视角。

我们的肠道不仅是消化吸收营养的关键场所，也是抵御外界病原体入侵的第一道防线。为了维持肠道屏障的完整性和免疫稳态，肠道依赖多种保护机制，包括：物理屏障：如粘液层；生化屏障：如抗菌肽等。

其中，IL-22作为一种重要的细胞因子，在调节黏液生成、紧密连接蛋白表达以及促进有益菌群定植方面发挥着重要作用。缺失IL-22受体的小鼠会出现代谢紊乱，而补充IL-22则有助于改善胰岛素敏感性、维护肠道屏障功能并减少炎症反应。

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ILC3是肠道中IL-22的主要来源，其正常运作对于维持肠道健康至关重要。然而，脂肪酸氧化已被证明可能干扰ILC3的功能，提示高脂饮食或许会对ILC3产生不利影响。

研究人员首先通过给小鼠喂食含36%或60%脂肪的食物来模拟高脂饮食环境。实验结果显示：7天后，即使是在相对较低的36%脂肪含量下，小鼠回肠跨上皮电阻（TER）降低，表明肠道屏障完整性受损。高脂饮食浓度越高，肠道通透性增加越明显，显示出脂质剂量依赖效应。

通过对近5万个CD45阳性免疫细胞进行单细胞测序分析，研究人员发现，即使是短暂的高脂饮食也足以改变肠道免疫微环境，其中ILC3细胞的变化尤为显著。特别是Stat3信号通路的抑制，这是ILC3细胞生成IL-22的主要调控途径之一。

在体外实验中，当ILC3细胞暴露于富含36%或60%脂肪酸的培养基时：仅需两天，部分ILC3亚群就开始表现出IL-22分泌量下降的现象；一周后，所有检测到的ILC3亚群均出现IL-22分泌量显著减少，最高降幅可达50%。

值得注意的是，这种由高脂饮食引起的ILC3功能障碍可以在停止高脂饮食后持续长达三周时间。

深入探究背后的机制，研究者发现：高脂饮食诱导的肠道菌群失调，通过短链脂肪酸（SCFA）和多胺等物质间接影响ILC3细胞的功能；直接作用方面，饱和脂肪酸因其脂毒性能够干扰线粒体功能，进而抑制ILC3细胞生成IL-22；相反，不饱和脂肪酸则能通过形成脂滴减轻线粒体应激，从而保护ILC3细胞功能。

此外，进一步实验表明，高脂饮食还会增强小鼠对DSS诱导的肠道炎症的易感性，这与ILC3细胞产生的IL-22水平下降密切相关。

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以往关于高脂饮食的研究大多集中在长期摄入的影响上，而对于短期内肠道免疫细胞如何响应高脂饮食的关注较少。本研究指出，高脂饮食对肠道ILC3细胞的影响迅速且持久，但具有可逆性。这意味着，调整饮食结构可能是恢复肠道健康的有效策略之一。

未来的工作将进一步探索如何通过特定营养干预措施来缓解高脂饮食带来的不良后果，并为开发针对肥胖及相关代谢疾病的新型疗法提供理论依据。

参考

Xiong, Le, et al. "Acute exposure to high-fat diet impairs ILC3 functions and gut homeostasis." Immunity (2025).

来源：小胡医生健康之道