摘要：FG-M108是明济生物自主研发的靶向CLDN18.2的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）增强型单克隆抗体，以适中亲和力高特异性的靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动患者机体的免疫功能来杀伤肿瘤[1]。
FG-M108是明济生物自主研发的靶向CLDN18.2的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）增强型单克隆抗体，以适中亲和力高特异性的靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动患者机体的免疫功能来杀伤肿瘤[1]。
在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，明济生物公布了FG-M108联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）一线治疗CLDN18.2+/HER2-局灶晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌的I/II期更新临床试验结果[2]。
该研究试验比较了300mg/m2（队列A）和600mg/m2（队列B）的FG-M108的结果，以获得RP2D（推荐剂量）。
截至2024年8月28日，共纳入63例CLDN18.2+（IHC 1/2/3+≥10%）胃癌患者接受了治疗，其中70%的CLDN18.2中高表达（CMH，IHC 2/3+≥40%）。
在队列A中，CLDN18.2中高表达患者确认的客观缓解率（ORR）为78%（未确认ORR为81%），疾病控制率（DCR）为97%，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，疗效明显优于队列B（未确认ORR为57%）。
结论：FG-M108联合CAPOX在胃癌中具有可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性，RP2D为300mg/m2。
M108临床试验进行中
在CDE官网显示[3]，一项M108单抗注射液对比安慰剂联合CAPOX治疗局灶晚期不可切除或者转移性的CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1 CPS＜5的胃或胃食管交界部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 Ⅲ 期研究正在进行中，胃癌患者可申请入组参加。
CLDN18.2已上市靶向药
针对CLDN18.2靶点，已经上市的药物有zolbetuximab，是世界首个被批准上市的CLDN18.2靶向药。
2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，靶向CLDN18.2的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌[4]。
同年在12月31日，国家药品监督管理局也批准Astellas Pharma Europe B.V.申报的注射用佐妥昔单抗（商品名：威络益）上市。适应症为：本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗[5]。
GLOW临床试验评估了zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX的疗效对比。试验组患者中位无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组为6.80个月，试验组患者中位总生存期为14.39个月，安慰剂组为12.16个月[6]。
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参考文献：
1.明济生物在2025年ASCO GI年会发布FG-M108的最新临床试验数据,明济生物官方微信公众号，文章发布于2025年01月26日.
2. Jifang Gong, Funan Liu, Zhaoyu Jin,et al.FG-M108 plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) for first-line treatment of CLDN18.2+/HER2- advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC): Update results of a phase I/II trial to determine RP2D.[J].2025 ASCO.
3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
4.安斯泰来 VYLOY™ (zolbetuximab)在日本获批用于治疗胃癌，安斯泰来制药集团官网，文章发布于2024年3月27日.
5.国家药品监督管理局https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241231171015164.html.
6.Manish A Shah, Kohei Shitara, Jaffer A Ajani，et al.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J].Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141.
来源：癌研新药