摘要：Amylyx制药于5月12日宣布，AMX0035治疗Wolfram综合征成人患者的2期开放标签HELIOS临床试验取得了第48周的积极数据。第48周数据在胰腺功能、血糖控制及视力等对Wolfram综合征患者日常生活产生显著影响的疾病进展指标中表现出与24周结果

Amylyx制药于5月12日宣布，AMX0035治疗Wolfram综合征成人患者的2期开放标签HELIOS临床试验取得了第48周的积极数据。第48周数据在胰腺功能、血糖控制及视力等对Wolfram综合征患者日常生活产生显著影响的疾病进展指标中表现出与24周结果跨维度一致性，进一步验证了既往报告结果的可靠性。这些结果已在丹麦哥本哈根举行的欧洲儿科内分泌学会和欧洲内分泌学会联合大会上公布。

HELIOS(美国临床试验注册编号NCT05676034)是一项单中心、单组、开放标签的II期临床试验，旨在评估AMX0035的安全性和耐受性，以及其对患有Wolfram综合征的成年受试者的内分泌、神经和眼科功能各项指标的影响。受试者将接受AMX0035治疗长达144周，随后进行为期4周的安全性随访。在第24周和更长的时间点评估主要和次要结果。

第48周的长期数据包括符合方案人群中的10名遗传性确诊Wolfram综合征的受试者(1名受试者因不符合遗传性确诊Wolfram综合征的研究纳入标准而被排除在符合方案人群之外)和意向性治疗人群中的11名受试者。1名受试者在第24周至第48周之间因与安全性无关的原因终止了研究。

第48周的结果显示，AMX0035治疗可使血糖控制、视力和总体症状负担等指标得到改善或稳定。与试验之前提出的胰腺功能改善的主要疗效结果(通过第24周对混合餐耐受试验的C肽反应进行测量)一致，AMX0035治疗至第48周证明了胰腺β细胞功能的持续改善。

在符合方案组中，受试者的以混合膳食耐受性测试(MMTT)中0-120分钟的曲线下面积来衡量的C肽反应自起始到第24周的平均变化量为20.2分钟*ng/mL，第48周时，自起始的平均变化量为+34.5分钟*ng/mL。

此外，患者从第24周到第48周血糖控制也得到了持续改善或稳定，这通过糖化血红蛋白(HbA1c)和连续葡萄糖监测评估目标葡萄糖范围的时间，以及视力来测量。所有可获得测量数据的受试者在第24周和第48周均符合疗效标准，即患者总体印象变化(PGI-C)和临床医生总体印象变化(CGI-C)均达到改善或无变化，表明其Wolfram综合征相关症状稳定或改善。

安全性数据与AMX0035既往研究的安全性数据一致。所有不良事件均为轻度或中度，且未出现与AMX0035治疗相关的严重不良事件。

Amylyx表示，第48周的数据以及与FDA的讨论将为AMX0035治疗Wolfram综合征的3期临床试验设计提供参考。

关于Wolfram综合征

Wolfram综合征是一种罕见的单基因进行性神经退行性疾病，由Wolfram综合征1型基因（WFS1）的致病变异引发，会逐渐影响多个器官和系统。由于WFS1突变与内质网应激之间存在明确的联系，Wolfram综合征被认为是典型的内质网应激障碍。

该综合征特征是儿童期发病的糖尿病、视神经萎缩和神经退行性病变。常见症状包括糖尿病和尿崩症、视力逐渐丧失直至失明、听力丧失、神经源性膀胱、平衡和协调障碍以及可能导致呼吸衰竭的呼吸困难。在美国，目前尚无获批的治疗方案。

关于AMX0035

AMX0035是一种口服固定剂量苯丁酸钠(PB)和牛磺酸二醇(TURSO；在美国以外地区也称为熊去氧胆酸牛磺酸)的复方制剂。该研究性药物旨在通过靶向内质网应激和线粒体功能障碍（这两条相互关联的中枢通路会导致细胞死亡和神经退行性变）来减缓或减轻神经退行性变。

Amylyx认为，其专有的PB和TURSO组合及其互补的作用机制能够协同作用于异常细胞死亡，从而比单独针对任何一种作用机制的治疗更好地预防神经退行性变。此前，该药以名Relyvrio被批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症，但由于在验证性3期试验失败而撤市。

目前，该药正在研究作为Wolfram综合征和进行性核上性麻痹两种神经退行性疾病的潜在治疗方法。美国FDA和欧盟委员会分别于2020年11月和2024年8月授予该药用于治疗Wolfram综合征的孤儿药资格认定。

参考来源：‘Amylyx Pharmaceuticals Announces Positive Long-Term Results from Phase 2 HELIOS Clinical Trial of AMX0035 in People with Wolfram Syndrome’，新闻稿。Amylyx Pharmaceuticals, Inc.官网；2025年5月12日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业