摘要：在免疫检测领域，准确可靠的检测结果至关重要。然而，患者样本中的异嗜性抗体和类风湿因子（RF）却常常 “捣乱”，它们会与抗体发生非特异性结合，导致检测出现假阳性或假阴性结果，降低检测的灵敏度和特异性。
在免疫检测领域，准确可靠的检测结果至关重要。然而，患者样本中的异嗜性抗体和类风湿因子（RF）却常常 “捣乱”，它们会与抗体发生非特异性结合，导致检测出现假阳性或假阴性结果，降低检测的灵敏度和特异性。
数据显示，大约10%的临床患者样本中存在RF干扰，而这些干扰导致临床检测结果出现假阴性或假阳性1。
尤其是在新冠疫情之后，多项临床研究报告显示患者血清中RF水平有显著上升趋势2，这可能与免疫系统的过度激活及持续炎症状态有关，而这进一步挑战了免疫检测结果的准确性。
使用专门的免疫阻断剂降低这些非特异性干扰，是提高免疫诊断检测准确性和特异性的关键所在。
MERIDIAN
免疫诊断检测中的非特异性干扰
（一）外源性干扰
在固相定量免疫检测中，如ELISA、层析法和Western blot，抗体被固定于一个表面。然而，其他蛋白质或生物分子可能会与该表面发生非特异性结合，从而降低试验的特异性和灵敏度。
为此，固相阻断剂应运而生，它能专门使未被结合的结合位点饱和，有效防止非特异性结合，进而提升检测灵敏度。在样品制备过程中，再使用其他阻断剂来防止干扰抗体与试验抗体成分结合。
（二）内源性干扰
夹心免疫分析采用两种抗体（单抗或多抗）来结合抗原或待测分析物上的不同位点，其中捕获抗体对抗原的结合亲和力通常是免疫分析灵敏度的主要决定因素。但是，样本中存在的内源性干扰物质会干扰这一过程，主要有以下几种：
异嗜性抗体（HA） ：这是自然生成的亲和力较低的人抗体，能与不同物种的免疫球蛋白（如小鼠、山羊、小兔、绵羊和小鸡等）发生反应。在诊断试验中，HAs与多个看似不相关的表位结合，破坏试验的特异性抗原抗体作用。人抗鼠抗体（HAMA） ：作为HA干扰的一种，它能与小鼠抗体特异性结合。由于商用诊断免疫分析较多使用小鼠单克隆抗体，所以HAMA干扰较为常见。类风湿因子（RF） ：是一种自身抗体，可与患者自己的免疫球蛋白（Ig）发生反应，也可能与动物Ig交叉反应，产生 “RF干扰”，其干扰原理与 HA/HAMA干扰类似。易受内在干扰影响的检测涵盖了双夹心抗原检测、竞争法和 IgM 捕获检测等多种类型，文献中也报道了如ToRCH、CEA、CA-125、CK-MB、LH、FSH、催乳素、TSH、AFP、心脏肌钙蛋白I（cTnl）和hCG等试验都易受干扰。
MERIDIAN
迈迪安生物全球最大免疫阻断剂生产商
Meridian迈迪安生物是全球最大的免疫阻断剂生产商，为全球头部诊断企业提供多种阻断剂配方，包括动物IgG，IgG吸附剂和HAMA阻断剂，可用于ELISA、侧向流免疫层析和CLIA的不同应用。
这些阻断剂目前可以达到公升的年产能，全部在严格的ISO13485质控标准下生产，用于全球上百个FDA、CE和NMPA认证的检测中，充分证明了其卓越的品质和可靠性。
被动阻断剂-动物IgG
被动阻断剂通过提供替代结合位点阻止干扰抗体与捕获抗体或检测抗体结合。动物 IgG 是常见的被动阻断剂，其种类需与捕获抗体或检测抗体宿主种类保持一致。例如，小鼠 IgG 是最常见的被动阻断剂之一。
迈迪安拥有全球最大的小鼠IgG年产能，有力地保障了供应链的稳定性和批间差的控制。
不过，动物IgG（如羊 IgG）只能阻断特定的干扰类型（如人抗羊抗体），因此在实际应用中，通常需要根据捕获抗体和检测抗体的宿主情况，选择多种IgG配合使用。并且，必须添加过剩浓度的动物IgG，而其阻断效果在很大程度上取决于干扰抗体与动物IgG的亲和力。
主动阻断剂-TRU BlockTM
迈迪安专利生产的主动阻断剂TRU Block™系列阻断剂有一种针对所有类型嗜异性干扰包括HAMA和RF的特异性粘合剂， 能够显著减少试验干扰和改善试验结果。
与被动阻断剂相比，其使用浓度通常较低，这样可以最大限度地减少一般与被动阻断剂有关的试验信号减少问题，从而实现更高的检测性能。
TRU Block™ 是一款强大的HAMA和RF阻断剂，适用于化学发光和免疫层析检测等多种检测方法，能显著减少实验干扰。众多客户在商用免疫检测中的实际应用，以及迈迪安的内部研究都充分证实了其卓越的阻断性能。例如，在与小鼠IgG和S供应商主动HAM 阻断剂的对比研究中，TRU Block™ 展现出更优异的阻断效果。
非鼠源免疫阻断剂-可持续性发展的新选择
随着全球范围内可持续性发展压力的加剧，自 2023 年起，欧洲医药诊断行业开始鼓励相关企业执行可持续性发展策略，涵盖产品和原料两个方面，重点在于减少碳能源使用和动物制品的使用。
为了积极响应这一需求，迈迪安成功研发出了非动物源的免疫阻断剂，并且已经得到了许多诊断用户的验证和认可。迈迪安在2023和2024年连续两年荣获 Ecovadis 认证铜奖，这充分彰显了其在可持续性发展方面的努力和实践成果。
目前，迈迪安推出的非鼠源IgG和非鼠源主动阻断剂K - Block™，在性能上与传统主动和被动阻断剂相当，甚至在某些情况下表现更优，具有更高的一致性和特异性等诸多优势。
迈迪安是全球唯一一家能够同时实现工业化大规模产能的非动物源和动物源主动 & 被动阻断剂的原料商，为行业提供了更优质、更环保的选择。
IgG阻断剂-提高IgM捕获法检测灵敏度的利器
在IgM捕获法检测中，常会受到两种干扰：
1. 来自高水平的患者lgG抗体,它们会与 IgM 竞争固相上的抗原结合位点。由于 IgM 抗体在体内所有抗体中占比仅为 5%-10%，而 IgG 抗体约占人血清抗体的 75%-80%，数量上的绝对优势使得 IgG 抗体往往在竞争中胜过 IgM。
2. 由lgM RF导致, 它能通过与免疫球蛋白上的 Fc 片断反应而产生假阳性信号。RF 在普通人群中的出现率为 1%-4%，而在 65 岁以上成人患者中这一比例高达 75%。
鉴于此，使用 gG阻断剂对于提高免疫检测中IgM的灵敏度显得尤为重要。
迈迪安的IgG吸附剂采用免疫电泳法进行检测，确保了IgG特异性，同时避免了与IgM或IgA的交叉反应。
主动阻断剂TRU BlockTM
用于双鼠单克隆检测
去除HAMA,HA & RF干扰迈迪安专利生产的主动阻断剂TRU Block™系列阻断剂有一种针对所有类型嗜异性干扰包括HAMA和RF的特异性粘合剂， 能够显著减少试验干扰和改善试验结果。一旦与干扰抗体结合, TRU BlockTM 会通过位阻进一步阻止HA与其它试验成分结合。这种主动阻断剂的使用浓度通常低于被动阻断剂如动物IgG,使一般与被动阻断剂有关的试验信号减少最小化,实现更高的检测性能。
TRU Block™ 是强大的HAMA 和RF 阻断剂，可以用于化学发光和免疫层析检测中，以减少实验干扰。其先进的阻断剂性能已被客户在商用免疫检测中得到证实。内部研究（如下所示）也证明了 TRU Block™ 跟小鼠IgG和S供应商主动HAMA阻断剂相比是一个更有效的阻断剂。
迈迪安主动阻断剂TRU Block™系列
非鼠源免疫阻断剂
全球范围内可持续性发展风险的压力加剧，2023年起欧洲医药诊断行业开始鼓励相关企业执行可持续性发展策略，从产品到原料坚持可持续性绿色发展方针，尤其主要从减少碳能源使用和动物制品两方面。为了满足IVD行业可持续发展的需求，迈迪安研发出了非动物源的免疫阻断剂，并已得到许多诊断用户的验证和认可。迈迪安于2023年获得Ecovadis认证铜奖，肯定了我们在可持续性发展上的努力和实践！
目前迈迪安已推出非鼠源IgG（对标小鼠IgG）和主动阻断剂(对标TRU Block™。经验证，非鼠源免疫阻断剂性能与传统主动和被动阻断剂性能一致，某些情况下甚至更佳（性优价平）！其主要优势包括更高一致性、更高特异性等。迈迪安是全球唯一同时拥有工业化大规模产能的非动物源和动物源主动&被动阻断剂的原料商！欢迎致电咨询！
迈迪安非鼠源免疫阻断剂
IgG阻断剂
1. 来自高水平的患者lgG抗体,与lgM 竞争固相上的抗原结合位点。lgM 抗体在体内所有抗体中只占5%-10%，而 lgG 抗体非常丰富, 约占人血清抗体的 75-80%，因此它们凭借绝对数量优势在竞争中胜过 lgM。
2. 由lgM RF导致, 通过与免疫球蛋白上的Fc片断反应而产生假阳性信号。RF见于 1%-4% 的普通人群和 75% 的 65 岁以上成人患者。
因此需要使用Ig阻断剂增加免疫检测IgM的灵敏度。 迈迪安的 IgG 吸附剂是用免疫电泳法检测的, 以确保IgG特异性和不与 IgM或IgA交叉反应。
迈迪安IgG阻断剂
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参考文献：
1. Gehin, J. E., Klaasen, R. A., Norli, E. S., Warren, D. J., Syversen, S. W., Goll, G. L., Bjøro, T., Kvien, T. K., Mjaavatten, M. D., & Bolstad, N. (2021). Rheumatoid factor and falsely elevated results in commercial immunoassays: data from an early arthritis cohort. Rheumatology International, 41(9), 1657–1665. https://doi.org/10.1007/s00296-021-04865-9
2.Keijzer, S., Oskam, N., Heer, P. O., Steenhuis, M., Keijser, J. B., Wieske, L., Van Dam, K. P., Stalman, E. W., Kummer, L. Y., Boekel, L., Kuijpers, T. W., Brinke, A. T., Van Ham, S. M., Eftimov, F., Tas, S. W., Wolbink, G. J., & Rispens, T. (2024). Longitudinal rheumatoid factor autoantibody responses after SARS-CoV-2 vaccination or infection. Frontiers in Immunology, 15. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1314507
来源：小桔灯网
