摘要：对老年一种完全没有小胶质细胞的工程啮齿动物品系FIRE 小鼠进行全面检查后发现，小鼠脑萎缩、神经元丢失、磁共振成像低信号、轴突球体积聚和白质恶化，并伴有进行性神经胶质细胞紊乱。因此，这些小鼠在衰老时会表现出人类成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞的一些

对老年一种完全没有小胶质细胞的工程啮齿动物品系FIRE 小鼠进行全面检查后发现，小鼠脑萎缩、神经元丢失、磁共振成像低信号、轴突球体积聚和白质恶化，并伴有进行性神经胶质细胞紊乱。因此，这些小鼠在衰老时会表现出人类成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞的一些核心神经病理学特征。除了星形胶质增生之外，离散的少突胶质细胞谱系亚群还积累并上调了之前在“疾病相关”少突胶质细胞中描述的标志物。此外，丘脑中出现了严重的营养不良和大量钙化，反应性星形胶质细胞和成熟少突胶质细胞优先在老年 FIRE 大脑中积累。最新研究表明在 FIRE 大脑中植入小鼠小胶质细胞可有效预防许多病理变化。在 FIRE 小鼠中，移植人诱导多能干细胞衍生的小胶质祖细胞可轻松逆转预先存在的球状体、星形胶质增生和钙化病理。

来自美国德克萨斯大学Wei Cao认为，小胶质祖细胞移植可能是成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞和脑异常、神经退化和骨质硬化症的一种有前途的治疗策略。对于其他脱髓鞘疾病，增强小胶质细胞功能或增强 转化生长因子-β1 信号传导是否具有治疗益处将值得探索。功能性小胶质细胞对于维持髓鞘健康至关重要，尤其是在大脑衰老期间。小胶质细胞介导的神经炎症反应在控制阿尔茨海默病的进展中起着关键作用，阿尔茨海默病是与年龄相关的痴呆症的主要原因。利用 FIRE 小鼠进一步探索神经退行性疾病中的小胶质细胞功能，并仔细考虑遗传背景，有望产生关键见解并促进临床转化。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 2月 2 期发表。

文章来源：Cao W (2026) FIREproof: Intricacies of microglial biology. Neural Regen Res 21(2):663-664.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01198

来源：中国神经再生研究杂志