摘要：2025年5月16日至21日，美国胸科学会(ATS)年会 于美国旧金山召开。 作为全球呼吸、重症医学及睡眠医学领域的重要学术盛会之一，ATS每年吸引14000名来自世界各地的同行参与，共同探讨学科前沿进展。
编者按：2025年5月16日至21日，美国胸科学会(ATS)年会 于美国旧金山召开。 作为全球呼吸、重症医学及睡眠医学领域的重要学术盛会之一，ATS每年吸引14000名来自世界各地的同行参与，共同探讨学科前沿进展。
在5月20日 上午举行的摘要发布迷你研讨会“炎症性肺病的临床治疗”专场中， 特泽利尤单抗 （ Tezepelumab ） IIIb期WAYFINDER研究发布了重要进展。 WAYFINDER 研究发现，传统治疗欠佳的口服糖皮质激素（OCS）依赖性重度哮喘患者，接受特泽利尤单抗治疗后，在不影响哮喘控制效果的前提下，超80%的患者能够将mOCS剂量从基线10.8mg/天降至 ≤ 5mg/天，其中， 有半数患者完全停用OCS 。该研究为优化重度哮喘治疗、减少激素依赖提供了证据支持。
重度哮喘患者现状与管理难点
哮喘是最常见的慢性呼吸系统疾病之一。《2025年版全球哮喘防治倡议指南（GINA）》指出 ，约有3%-10%的哮喘患者属于重度哮喘。重度哮喘病情复杂，具有明显的异质性和复杂的病理生理特征 。即使部分患者严格依从高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）+长效β2受体激动剂（LABA）复合制剂治疗，并且相关促成因素得到有效管理，哮喘仍反复发作；而部分患者在高剂量治疗调低后，哮喘情况会再次恶化。重度哮喘患者的生活质量受到严重影响，长期面临身体、心理和情感的多重压力，同时，重度哮喘也带来了巨大的社会和经济负担 [1] 。
针对哮喘管理和治疗目标，《支气管哮喘防治指南（2024年版）》 [ 2 ] 明确提出了 临床治愈的四个标准 ，适用于经过生物靶向药物或其他抗哮喘治疗后的部分患者。具体包括： （1）无哮喘症状的持续时间达到1年及以上；（2）1年内无急性发作；（3）肺功能检测结果正常或基本正常；（4）无需OCS治疗 。
在临床实践中，部分重度哮喘患者长期依赖OCS稳定病情。然而，目前尚缺OCS维持治疗疗程的临床研究证据。长期服用糖皮质激素会带来多种不良反应，包括骨质疏松、高血压、糖尿病等，严重威胁患者健康 [ 3 ] 。
特泽利尤单抗展现重度哮喘患者OCS减量潜力：WAYFINDER研究结果公布
生物制剂治疗不断发展，在改善哮喘症状的同时，为患者摆脱激素依赖提供了新路径。特泽利尤单抗是全球首款胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphoprotein，TSLP）靶点新型生物制剂，通过阻断TSLP与其受体结合，从而抑制TSLP的生物活性，减轻气道炎症，缓解哮喘症状，改善上皮细胞功能障碍。目前，特泽利尤单抗已获得GINA 2025明确推荐 [1] 。
WAYFINDER的IIIb期研究（NCT05274815）进一步评估了特泽利尤单抗对于OCS依赖性重度哮喘患者的减药停药效果 [ 4 ] 。
▌研究设计
WAYFINDER研究是一项开放标签、单臂的OCS减量研究，纳入入组前至少连续三个月每日服用OCS（泼尼松/泼尼松龙5-40mg/天或等效剂量）的重度哮喘成年患者。所有受试者接受特泽利尤单抗210mg皮下注射（每4周一次，最长持续52周）。在4周的 诱导 期内，维持稳定OCS给药，之后进入为 期 48周的OCS减量及维持期。
▌重症哮喘迎突破：特泽利尤单抗助50.3% OCS依赖性患者停用OCS
共298例患者接受特泽利尤 单抗 治疗，273例完成全部研究。患者基线期日均OCS （ 标准差 ） 维持剂量为10.8(6.5)mg。
第28周，OCS维持剂量≤5mg/天的患者比例达88.9%，第52周为89.9%（ 95% CI， 85.9–93.1）；第28周，32.2% 的 患者完全停用OCS，第52周，50.3% 的 患者停用OCS。
肾上腺功能不全而保留系统性糖皮质激素的亚组中，82.2%的患者在第52周时，mOCS剂量降至≤5mg，且能维持哮喘控制。
图：OCS减量及停药情况
从源头阻断炎症反应：抗TSLP单抗在重度哮喘中的临床应用进展
TSLP 来源于上皮细胞，参与哮喘的发生、发展，被认为是哮喘炎症的上游关键细胞因子，在炎症反应和免疫稳态调节方面发挥着重要作用。
靶向TSLP能够阻断TSLP与受体结合，并抑制下游通路， 从源头干预哮喘 ，为哮喘患者提供了新的治疗思路。哮喘患者基线血嗜酸性粒细胞计数和FeNO越高， 抗 TSLP单抗的临床疗效越好 [ 5 ] 。 经抗TSLP单抗治疗，非2型和2型重度哮喘患者可减少哮喘急性发作 （幅度分别为20%~30%和60%~70%） ，改善患者的生活质量、肺功能情况及症状 [2] 。
DIRECTION的研究，评估了特泽利尤单抗在重度哮喘控制不佳的成年受试者中的有效性和安全性 [ 6 ] 。而WAYFINDER的研究，则进一步展示了其在降低重度哮喘患者OCS依赖的临床价值。对于长期服用OCS、存在激素相关并发症风险的患者，特泽利尤成为了重要的治疗选择，未来或可帮助患者摆脱激素依赖，改善疾病管理，提升患者生活质量。
调研问题
参考文献：
[1].GINA 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-Strategy-Report_2025-WEB-WMS.pdf
[2].中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志,2025,48(03)：208-248.
[3].Sullivan PW, et al. Oral corticosteroid exposure and adverse effects in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):110-116.e7.
[4].D.J.Jackson,N.Lugogo,M.Gurnell,et al. Tezepelumab Reduces and Eliminates OCS Use in OCS-Dependent Patients With Severe Asthma: Primary Results From the Phase 3b WAYFINDER Study. Am J Respir Crit Care Med 2025; 211: A5231.
[5].Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809.
[6].Yang Yan, et al. Efficacy And Safety Of Tezepelumab In Adults With Severe, Uncontrolled Asthma In Asia: Results From The Regional, Phase 3 DIRECTION Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2025;155(2 Suppl):AB240.
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来源：涵馥虞
