摘要：2025年5 月16 日~5月21 日，美国胸科学会（ATS）年会于旧金山盛大召开，作为全球肺部疾病、重症监护与睡眠医学领域的最高级别学术盛会之一，本届大会吸引来自70 余个国家的专家学者共同参与，汇聚7000余项研究成果，充分展现全球在肺血管疾病、肺纤维化、

“采新风华彩，揽世界新潮”

2025年5 月16 日~5月21 日，美国胸科学会（ATS）年会于旧金山盛大召开，作为全球肺部疾病、重症监护与睡眠医学领域的最高级别学术盛会之一，本届大会吸引来自70 余个国家的专家学者共同参与，汇聚7000余项研究成果，充分展现全球在肺血管疾病、肺纤维化、肺部感染及创新治疗方面的最新进展。

特发性肺纤维化（IPF）是一种致命性间质性肺病，其特点是肺组织进行性纤维化，导致肺功能不可逆受损，患者呼吸功能逐渐恶化，最终常因呼吸衰竭等并发症死亡。尽管近年来抗纤维化药物的研发取得了一定进展，但现有治疗手段仍存在疗效有限、耐受性不佳以及费用高昂等问题，IPF患者的预后依然不佳，这促使科研人员不断探索新的治疗靶点和生物标志物，以期改善患者生存状况并精准评估疾病进程。

在本次ATS大会中，两项聚焦 IPF 的研究引起了广泛关注。一项研究探讨了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在 IPF 治疗中的潜在益处，发现 ACEI 使用与 IPF 患者全因死亡率和呼吸特异性死亡率降低显著相关，为这一常用抗高血压药物在 IPF 领域的应用开启了新的大门。另一项研究则锁定弹性因子——锁链素和异锁链素，揭示其在 IPF 患者体内显著升高，且与肺功能受损及不良临床结局密切相关，有望成为 IPF 的新型生物标志物。这两项研究均为我们深入理解 IPF 的发病机制、治疗策略及病情监测提供了新的视角和方向，有望推动 IPF 诊疗迈向新台阶。

PART.01

特发性肺纤维化中使用ACEI相关的死亡率结局

研究背景及目的

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一组常用的抗高血压药物，具有公认的心脏保护作用。先前的研究表明，ACEI治疗可能会延缓特发性肺纤维化（IPF）的疾病进展，并降低全因死亡率。研究旨在探究ACEI治疗与IPF患者死亡率的关联，并对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者进行了匹配分析以作比较。

研究方法

研究回顾性分析了2019年来自临床实践研究数据链（CPRD）GOLD数据库的匿名化患者级电子健康记录。研究方案获得了CPRD独立科学咨询委员会的批准（ISAC方案编号：18_291）。IPF和COPD患者按ACEI使用情况（IPF诊断日期前五年内>3次处方）进行分层，并使用倾向评分匹配方法进行匹配，年龄和性别精确匹配，吸烟时长最近邻匹配。多变量Cox回归分析对患者年龄、性别、体重指数、多重剥夺指数、吸烟状况、糖尿病、慢性肾脏疾病和常见心血管合并症进行了调整。使用死亡原因数据对IPF队列进行了竞争风险分析。

研究结果

研究共纳入了3579例IPF和匹配的COPD患者（36%为女性，平均年龄74岁）。在IPF 队列中，1326例（37%）患者使用ACEI，而COPD患者中有1061例（30%）使用ACEI。在多变量Cox回归分析中，ACEI的使用与IPF患者生存改善独立相关（风险比 [HR] =0.89，95% CI 0.81-0.98，p=0.013），但在COPD患者中并非如此（HR=1.09，95% CI 0.95-1.25，p=0.234）。在IPF队列的竞争风险分析中，考虑到心血管死亡的竞争风险，ACEI的使用可使呼吸死亡风险降低14%（子分布风险比 [sHR] =0.86，95% CI 0.76-0.97，p=0.016）。

研究结论

ACEI的使用与IPF患者全因死亡率和呼吸特异性死亡率的降低独立相关，但在COPD患者中并非如此。需进行前瞻性临床试验进一步评估ACEI在IPF人群中的潜在益处。

PART.02

弹性因子，特发性肺纤维化的潜在生物标志物

研究背景及目的

特发性肺纤维化（IPF）的特征为尽管接受治疗，肺纤维化仍进行性发展。抗纤维化药物仅部分有效，耐受性较差，且费用可能极高。在纤维化过程中，弹性蛋白通过转化生长因子 β（TGF-β）依赖性蛋白酶降解。由于这种重塑，锁链素（desmosine）和异锁链素（isodesmosine）（正常情况下成熟弹性蛋白中不参与循环的“弹性因子”）可在生物体液中定量检测。研究假设与健康对照组相比，弹性因子显著升高，并可能作为不良预后的标志物。

研究方法

研究使用罗切斯特大学医学中心间质性肺病生物样本库的尿液样本，通过市售ELISA试剂盒（mybiosource.com）测量循环异锁链素和锁链素浓度。随后采用多变量分析评估循环弹性因子水平与临床结局的关联。统计分析采用方差分析（ANOVA）或t检验，p

研究结果

与健康对照组相比，IPF患者的循环弹性因子浓度显著升高。IPF患者年龄更大，肺功能（用力肺活量 [FVC] 和一氧化碳弥散量 [DLCO] 更差，体质量指数（BMI）更高。弹性因子升高与肺功能受损显著相关。研究还发现3年无移植生存期和性别-年龄-生理学（GAP）评分与弹性因子水平升高相关。异锁链素和锁链素的循环水平相似。研究未观察到这些弹性因子在血清和尿液中的浓度存在显著差异。

研究结论

研究发现由TGF-β 诱导的细胞外基质（ECM）重塑产生的潜在新型生物标志物——弹性因子，并提出由于基质重塑，更显著的纤维化会导致更高水平的循环弹性因子。研究证实，弹性因子升高与肺功能受损和更差的临床结局相关。这些结果需要在验证队列中进一步验证，但表明弹性因子的产生既是进行性纤维化的副产物，也是其驱动因素。

参考文献

1.Robert Chapman, et al.

ATS 2025

2. David Nagel, et al.

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来源：医脉通呼吸科一点号1