FINEARTS-HF再现亮眼分析：非奈利酮心衰获益不受肾功能羁绊！

摘要：导语FINEARTS-HF研究让非奈利酮在心衰领域“一战成名”，为射血分数轻度降低和保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）带来全新治疗突破。临床上，约半数心衰患者伴有慢性肾脏病（CKD），肾功能水平是否会影响非奈利酮改善心血管结局的获益呢？在2025年欧洲心脏

导语
FINEARTS-HF研究让非奈利酮在心衰领域“一战成名”，为射血分数轻度降低和保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）带来全新治疗突破。临床上，约半数心衰患者伴有慢性肾脏病（CKD），肾功能水平是否会影响非奈利酮改善心血管结局的获益呢？在2025年欧洲心脏病学会-心力衰竭协会（ESC-HFA）年会期间，美国哈佛医学院布莱根妇女医院研究人员报道了FINEARTS-HF研究多项新分析，为非奈利酮在不同肾功能状况下的获益提供了新证据。本刊特邀浙江大学医学院附属浙江医院毛威教授进行解读，以供临床参考。

要点概览

基线时不同肾功能和蛋白尿水平患者均获益：FINEARTS-HF研究中，在基线估算肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白肌酐比值（UACR）的整个范围内，非奈利酮一致降低心血管死亡和总体心衰事件的主要复合终点风险[1]；

治疗期间eGFR下降至FINEARTS-HF研究期间，即使患者肾病进展至此，非奈利酮治疗仍可显著改善其临床结局，且不增加安全性风险[2]。

权衡获益与风险：心衰患者的心血管风险随着eGFR水平降低而升高，在基线eGFR范围内，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）较传统甾体类MRA的疗效和安全性更具优势[3]。

FINEARTS-HF研究回顾

FINEARTS-HF是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照、随机的Ⅲ期临床试验，共纳入6001例有症状的HFmrEF/HFpEF患者，在标准治疗基础上以1:1比例随机分配至非奈利酮组（20 mg或40 mg，剂量根据基线eGFR而定）或安慰剂组。中位随访2.6年，结果证实，非奈利酮显著降低主要终点（心血管死亡和总体心衰事件）风险16%，并显著降低总体心衰事件风险18%[4]。作为心衰领域的里程碑研究，FINEARTS-HF使LVEF≥40%治疗成功破局，非奈利酮也因此成为首个对该类心衰人群有确切心血管获益的MRA类药物。

不同基线肾功能的HFmrEF/HFpEF心衰患者，非奈利酮可一致改善心血管结局

Muthiah Vaduganathan等报道了一项FINEARTS-HF新分析，根据基线肾功能来评估非奈利酮对心血管结局的影响[1]。该分析采用比例风险半参数法，根据基线eGFR的分类（≥60、45~

结果显示，在基线不同eGFR水平的HFmrEF/HFpEF患者中，非奈利酮降低心血管死亡和总体心衰事件风险的获益并无显著不同（连续eGFR范围内的P交互作用=0.21，图1）。在eGFR≥60、45~在基线不同UACR水平的患者中，非奈利酮降低主要终点风险的获益也相似（连续UACR范围内的P交互作用=0.82）。此外，在总体心衰事件终点上，也观察到了类似结果。

图1. 在不同基线eGFR水平下，非奈利酮一致改善心血管结局

该分析支持，在FINEARTS-HF研究中，在基线eGFR和UACR范围内，非奈利酮可一致降低HFmrEF/HFpEF患者的心血管死亡和总体心衰事件风险。

心衰患者肾功能下降至eGFR

FINEARTS-HF研究入组时排除了基线eGFR

在研究随访时eGFR下降至是否出现肾功能下降至eGFR（P交互作用=0.87，图2）。在经历和没有经历过这种肾病进展的患者中，非奈利酮相较安慰剂的心血管死亡和总体心衰事件风险分别降低33%（RR 0.67，95%CI：0.44~1.05）和35%（RR 0.65，95%CI：0.56~0.75）。意向性治疗分析得出了一致结果，无论患者是否经历eGFR下降，治疗组间主要终点获益无显著差异（P交互作用=0.32）。

图2. 无论是否经历eGFR下降，非奈利酮均带来主要终点获益

在安全性方面，经历eGFR下降的患者高钾血症风险显著增加，但在两治疗组之间风险相似（P交互作用=0.44）；在经历eGFR下降的患者中，非奈利酮较安慰剂并没有增加停药率（P交互作用=0.75，图3）。

图3. eGFR下降至

该分析得出结论，FINEARTS-HF研究中eGFR下降至

权衡获益与风险：非奈利酮用于不同肾功能心衰患者的有效性和安全性

Safia Chatur在口头报告中进一步阐述了非奈利酮在不同肾功能患者中的风险获益权衡[3]。传统甾体类MRA在心衰患者中存在应用不足的问题，螺内酯治疗HFpEF患者，随着eGFR降低停药率升高而疗效下降[5]。新型非甾体类MRA是否存在同样的问题？

FINEARTS-HF研究发现，eGFR水平最低的患者其心血管风险最高；非奈利酮与安慰剂相比的相对和绝对治疗效益在基线eGFR范围内并无显著不同，在基线eGFR范围的因不良事件停药率也相似，但高钾血症的绝对风险随着eGFR降低而升高（图4）。将FINEARTS-HF研究（非奈利酮）与TOPCAT Americas研究（螺内酯）进行间接比较，可以看出非奈利酮在基线eGFR范围的主要终点获益和停药风险更具优势（图5）。非甾体类与甾体类MRA之间的治疗差异是未来的重要研究方向。

图4. 权衡非奈利酮在基线eGFR范围内的获益与风险

图5. 非甾体类与甾体类MRA在eGFR范围内获益风险的间接比较

应对心衰伴CKD治疗挑战：非奈利酮心血管获益惠及广泛肾功能水平人群

临床上心衰与肾功能不全常合并存在，研究发现约半数HFmrEF/HFpEF患者伴有CKD（eGFR在心衰的治疗过程中如何进一步兼顾肾功能，使心衰药物能在不同肾功能人群中安全有效地应用，是一个重要的临床问题。

非奈利酮作为心衰领域颇具潜力的新型治疗药物，其获益及应用与肾功能之间的关系也就成为关注焦点。本次ESC-HFA会议报道的FINEARTS-HF研究新分析专门针对这个问题，评估了心衰患者不同肾功能水平对非奈利酮治疗获益的影响。在FINEARTS-HF研究纳入的HFmrEF/HFpEF患者中，基线时有48%患者eGFR

此次报道的新分析从多个指标和不同角度探讨了肾功能与非奈利酮疗效的关系，结果令人安心。在FINEARTS-HF研究人群的eGFR和UACR全范围内，非奈利酮均表现出一致改善心血管结局的效果，提示HFmrEF/HFpEF患者获益不受其肾功能和蛋白尿水平的影响。尤其令人惊喜的是，即使对于那些在治疗过程中肾功能下降至eGFR拓展了非奈利酮在重度肾功能不全患者中的使用证据。目前，非奈利酮已被指南推荐为2型糖尿病相关CKD的标准治疗药物，以降低心血管和肾病风险，基于既往研究证据（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD），推荐使用人群的肾功能需满足eGFR≥25 ml/min/1.73m2。FINEARTS-HF研究在纳入HFmrEF/HFpEF患者时也参照了这个eGFR标准，然而随访期间患者肾病进展可能突破eGFR的这一界限。在eGFR下降至低于25 ml/min/1.73m2的患者中，将近半数继续接受非奈利酮治疗并取得一致的心血管获益，这或将促使人们重新审视非奈利酮受益人群的eGFR限制。该亚组暂未比较在肾功能下降至eGFR

值得注意的是，临床实践中心衰治疗药物的使用很大程度上取决于患者的血流动力学、肾功能、血钾水平等。肾功能异常和/或高钾血症是影响心衰药物使用的常见障碍[7]。研究发现，使用β受体阻滞剂、RAS抑制剂或MRA的患者比例随着肾功能不全严重程度的增加而降低[9]。因此，非奈利酮能在心衰患者的广泛eGFR范围内提供一致心血管获益，就显得尤为可贵。此外，应用MRA类药物需特别注意高钾血症问题。非奈利酮相较传统非甾体类MRA半衰期更短、肾心分布平衡，表现出更低的高钾血症发生率[10]。此次新分析发现，经历eGFR下降的患者继续使用非奈利酮并不增加高钾血症风险，进一步印证其在肾功能不全患者中使用的安全性。目前证据支持基线肾功能不影响HFmrEF/HFpEF患者起始应用非奈利酮，但对基线eGFR较低的患者建议临床加强监测并适当调整剂量，以取得最佳获益与风险的平衡。此外，由于抑制RAAS均会导致短期eGFR下降，因此eGFR

FINEARTS-HF研究推动改写心衰治疗格局，非奈利酮已于2025年初同时在中国和美国递交了LVEF≥40%心衰适应症的上市申请，后续相关分析也在不断揭示着非奈利酮治疗获益的更多细节，为临床提供重要参考。非奈利酮能够为不同肾功能水平患者提供一致的心血管获益且安全性良好，这对于心衰管理具有重要意义，期待今后能得到更多研究的进一步证实。

参考文献

1. Muthiah Vaduganathan, et al. Finerenone and cardiovascular outcomes according to baseline kidney function in patients with heart failure: the FINEARTS-HF Trial. Presented at ESC-HFA2025.

2. Safia Chatur, et al. Finerenone in patients with heart failure and deterioration in eGFR to

3. Safia Chatur, et al. Trade-off of risk and benefit of finerenone across the spectrum of kidney function in patients with heart failure with mildly reduced and preserved ejection fraction in the FINEARTS-HF trial. Presented at ESC-HFA2025.

4. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.

5. Beldhuis IE, et al. JACC Heart Fail. 2019; 7(1): 25-32.

6. Mc Causland FR, et al. J Am Coll Cardiol. 2025; 85(2): 159-168.

7. 詹琼, 等. 心电与循环. 2025; 44(2): 126-131.

8. Damman K, et al. Eur J Heart Fail. 2009; 11(9): 847-854.

9. Patel RB, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 78(4): 330-343.

10.《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(10): 907-916.

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