摘要:脓毒症是感染导致的致命性多器官功能不全,全球每年发病人数接近五千万[1]。随着人口老龄化的快速加剧,脓毒症的发病率逐年提升,给社会经济带来了沉重的负担[2]。而早期诊断和及时治疗对于改善脓毒症患者的预后至关重要。
脓毒症是感染导致的致命性多器官功能不全,全球每年发病人数接近五千万[1]。随着人口老龄化的快速加剧,脓毒症的发病率逐年提升,给社会经济带来了沉重的负担[2]。而早期诊断和及时治疗对于改善脓毒症患者的预后至关重要。
基于此,近期《临床急诊杂志》发表了《脓毒症相关炎症标志物急诊应用专家共识》(后文统称为共识)[2],旨在规范急诊炎症标志物的应用,优化脓毒症诊疗流程。笔者针对共识的重点内容,进行一文梳理,以飨读者。
炎症标志物在脓毒症中的应用价值
炎症标志物检测可为脓毒症的早期诊断提供参考。常见的炎症标志物包括白细胞计数与分类、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、肝素结合蛋白(HBP)、白介素系列(如IL-6、IL-8、IL-10)等。这些标志物在感染发生后呈现不同的变化趋势,通过检测它们的水平,有助于判断感染的存在、严重程度以及对治疗的反应。
炎症标志物的性能与推荐意见
一
血常规相关指标
➤ 1、白细胞计数与分类
白细胞计数及分类是临床初步鉴别感染与否的,最基本、最常用的指标。共识强推荐白细胞计数及分类用于感染初步筛查,认为其是感染性疾病重要的实验室检查项目,简单且易得。在大多数细菌感染中,白细胞的改变能在一定程度上反映疗效与预后。但是关于白细胞分类计数衍生指标的临床价值需进一步研究证实。
➤ 2、单核细胞分布宽度(MDW)
与大部分炎症标志物不同,MDW并非某种炎症介质,而是通过体积、电导和光散射技术,测量全血细胞中单核细胞体积总体均值周围的离散度。在脓毒症的早期阶段,MDW在功能和形态学特性上表现出变化,这种变化是由于病原体相关分子模式发出的促炎信号而产生的,导致单核细胞呈现出高度异质性[3]。
共识认为MDW可通过血常规检测得出,方便快捷,建议将其作为临床早期诊断脓毒症的重要参考,但其诊断效能相对CRP、PCT等无显著优势,且临界值受检测技术影响较大。
二
临床上已广泛运用的炎症标志物
➤ 1、CRP
CRP是目前研究最深入的炎症标志物之一,可在急性感染6-8小时后开始上升,24-48小时达到高峰。但是CRP预测脓毒症时仅有中等程度的效能,且易受其他因素影响,无法作为脓毒症的独立参考因素。故共识认为需结合患者临床表现及其他化验检查结果综合评估。
➤ 2、PCT
PCT是降钙素的前体,其升高多由细菌、真菌感染引起。相比CRP,PCT针对细菌感染的特异度更强。共识认为PCT对细菌感染有较强的提示意义,但因其达峰时间较长,在早期诊断和治疗决策中存在一定局限性,不建议使用PCT来决定何时开始抗感染治疗;对初始诊断为脓毒症且感染源已得到充分控制的成人患者,在最佳治疗时间尚不清楚的情况下,建议使用PCT联合临床评估来决定何时停用抗菌药物。
➤ 3、SAA
SAA是一种急性时相蛋白,在炎症急性期其浓度可上升约1000倍。共识认为SAA在新生儿脓毒症的诊断中有较高的价值,但在成人脓毒症早期诊断中的价值研究较少。
➤ 4、HBP
HBP是中性粒细胞来源的颗粒蛋白,具有杀菌活性、趋化特性及炎症调节作用。共识认为HBP在感染早期即可检测出,不同病原体感染检测浓度不同,且与疾病严重程度密切相关,推荐HBP用于脓毒症的早期诊断和严重程度评估。
三
IL系列
➤ 1、IL-6
IL-6在健康人群水平极低,一般不超过7pg/mL,而脓毒症患者血清IL-6水平在早期会迅速升高。共识认为IL-6是炎症初期重要的促炎因子,其动态变化在炎症激活和病情分层中具有潜在价值。
➤ 2、IL-1β和IL-8
IL-1β通常在感染1h内开始产生,并在5-10小时内达到峰值水平。但由于IL-1β半衰期短,且无持续变化,IL-1β的诊断价值受血样采集时间的限制。IL-8是一种趋化因子,在脓毒症患者中可检测到IL-8的浓度增加,但是在多变量模型中,IL-8的预测值对调整不够稳健。故共识不推荐使用IL-1β和IL-8评估脓毒症的早期诊断和预后。
➤ 3、IL-10
由于IL-10具有抗炎和免疫抑制的特性,其浓度升高与不良临床结果相关。共识认为IL-10浓度可用于评价脓毒症患者疾病严重程度及预后,但仍需进一步研究加以支持。
四
具有潜在应用价值的炎症标志物
➤ 1、前降钙素(PSEP)
有研究认为,PSEP相比其他炎症标志物,在脓毒症/脓毒性休克的诊断方面有更高的特异度。但目前研究的异质性较高、样本量有限、检测方法尚未普及,共识认为,目前尚无将PSEP应用于临床脓毒症/脓毒性休克诊断的条件。
➤ 2、CD64
CD64即FC受体1,是IgG重链的Fc部分的高亲和力受体,在机体受到促炎介质刺激后,其表达迅速上调。共识认为其在脓毒症诊断中具有较高的潜在价值,但目前缺乏公认的检测方法及临界值,且其在其他病原导致的脓毒症中价值未定。
➤ 3、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)
在感染时,sTREM-1水平会升高,常用于评估脓毒症严重程度和预测患者预后的生物标志物。共识认为sTREM-1在早期诊断脓毒症诊断中可能具有重要价值,但仍需更多大规模RCT研究验证,未来可考虑将其纳入脓毒症常规检测项目。
五
其他新型炎症标志物
目前发现了很多其他炎症标志物,如α1-抗胰蛋白酶抑制蛋白、磷脂酶A2-II、BPI蛋白等,但这些新型炎症标志物缺乏大规模临床研究。共识认为,应对新型炎症标志物进行临床研究,目前尚不建议将这些新型炎症标志物常规应用于脓毒症的诊断,需等待进一步高质量研究结果的支持。
参考文献:
[1]中华医学会肠外肠内营养学分会. 成人脓毒症患者医学营养治疗指南(2025版)[J]. 中华医学杂志,2025,105(07):510-528.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240813-01859 .
[2]脓毒症相关炎症标志物急诊应用共识专家组. 脓毒症相关炎症标志物急诊应用专家共识[J]. 临床急诊杂志, 2025, 26(5): 293-301. doi: 10.13201/j.issn.1009-5918.2025.05.001 .
[3]Huang YH, Chen CJ, Shao SC, Li CH, Hsiao CH, Niu KY, Yen CC. Comparison of the Diagnostic Accuracies of Monocyte Distribution Width, Procalcitonin, and C-Reactive Protein for Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2023 May 1;51(5):e106-e114. doi: 10.1097/CCM.0000000000005820 . Epub 2023 Mar 6. PMID: 36877030; PMCID: PMC10090344.
来源:重症医学一点号