摘要：肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称“渐冻症”，是一种严重的神经退行性疾病，影响患者的运动神经元，导致肌肉逐渐萎缩和无力。相关研究显示，肉瘤融合基因（FUS）突变在家族性ALS的致病比例为5%，是中国患者中常见的突变基因类型。Jacifusen是一种靶向FUS p
肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称“渐冻症”，是一种严重的神经退行性疾病，影响患者的运动神经元，导致肌肉逐渐萎缩和无力。相关研究显示，肉瘤融合基因（FUS）突变在家族性ALS的致病比例为5%，是中国患者中常见的突变基因类型。Jacifusen是一种靶向FUS pre-mRNA的反义寡核苷酸疗法，此前已在小鼠模型中证实其可延缓神经功能退化。
由《柳叶刀》（
The Lancet）最新发表的一项研究者发起的多中心、开放标签病例系列研究，评估了jacifusen治疗FUS-ALS的安全性和潜在疗效。研究结果显示，jacifusen可显著降低FUS-ALS患者脑脊液中神经丝轻链（NfL，其升高是神经元/轴突损伤和退行性病变指标）浓度多达82.8%，部分患者出现运动功能性改善，且安全性可控，为这一罕见神经疾病提供了新的治疗选择截图来源：
The Lancet研究通过扩展性用药计划，对12例FUS-ALS患者进行了2.8~33.9个月的鞘内注射治疗（剂量逐步从20 mg增加至120 mg）。安全性监测发现，50%患者出现脑脊液细胞数或总蛋白水平一过性升高，但未随疗程延长恶化。常见不良事件为背痛（50%）、头痛（33%）、恶心（25%）和腰椎穿刺后头痛（25%），研究期间2例患者死亡，但与治疗药物无关。
疗效方面，治疗6个月后，患者脑脊液NfL水平最高降幅82.8%。尽管多数患者仍出现运动功能衰退（ALSFRS-R评分下降），但有1例患者治疗10个月后出现客观功能恢复，另1例无症状患者持续无症状且异常肌电图改善，4例患者中枢神经系统的FUS蛋白水平降低。
该研究表明，jacifusen可有效降低脑脊液NfL水平，安全性可控。目前jacifusen的疗效验证研究正在推进中。
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[1] Neil A Shneider, Matthew B Harms, Vlad A Korobeynikov, et al. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. (2024). The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00513-6
[2] 中华医学会神经病学分会肌萎缩侧索硬化协作组. 肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识2022[J]. 中华神经科杂志,2022,55(06)：581-588. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211212-00877
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来源：小囡子说养生