摘要：原文作者：Simon E Koele 1, Norbert Heinrich 2 3 4, Veronique R De Jager 5, Julia Dreisbach 2 3, Patrick P J Phillips 6, Petra Gross-Dem

原文题目: Population pharmacokinetics and exposure-response relationship of the antituberculosis drug BTZ-043

原文作者：Simon E Koele 1, Norbert Heinrich 2 3 4, Veronique R De Jager 5, Julia Dreisbach 2 3, Patrick P J Phillips 6, Petra Gross-Demel 2 3, Rodney Dawson 7, Kim Narunsky 7, Leticia M Wildner 8, Timothy D Mchugh 8, Lindsey H M Te Brake 1, Andreas H Diacon 5, Rob E Aarnoutse 1, Michael Hoelscher 2 3 4 9, Elin M Svensson 1 10

背景

BTZ-043 是一种首创的苯并噻唑啉酮类抗结核药物，具有已证实的早期杀菌活性。BTZ-043 代谢为两种主要代谢物：M1 和 M2。本研究旨在表征 BTZ-043 的药代动力学（PK）和早期暴露-反应关系（药代动力学/药效学，PK/PD）。

方法

利用一项针对肺结核受试者的序贯性 1b/2a 期随机对照临床试验数据，建立了 BTZ-043 及其代谢物的群体 PK/PD 模型。在 14 天内，BTZ-043 以每日 250 至 1750 毫克的剂量给药。通过痰液样本培养确定细菌负荷的减少情况，并在固体培养基上定量 cfu，在液体培养基上测定阳性时间。

结果

共有 77 名参与者接受了实验性治疗。BTZ-043 和 M2 的药代动力学最佳地由双室分布模型描述，而 M1 则由单室分布模型描述。空腹给药时，生物利用度比进食时低 54%（95% CI：43%-65%）。细菌负荷的降低由双线型模型描述，估计节点为 48 小时。在第二阶段最高剂量组（1000 mg）的参与者中，在最初 2 天内分枝杆菌负荷的降低速度是最低剂量组（250 mg）参与者的 2 倍，这是由 BTZ-043 总暴露（BTZ-043 + M2）的 Emax 关系驱动的。

结论

我们在肺结核试验参与者中描述了 BTZ-043 的群体药代动力学/药效学特征。治疗最初 2 天内才出现暴露-反应关系，表明需要进行进一步剂量探索研究。

来源：京津冀消息通