摘要：帕金森病的核心病理改变集中于中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性退化，以及特征性病理标志物——路易小体的形成。黑质多巴胺能神经元负责通过黑质-纹状体通路向基底节输送多巴胺，调控运动协调性。当该区域神经元丧失超过70%时，患者逐渐出现运动迟缓、静止性震颤等典型症

帕金森病的核心病理改变集中于中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性退化，以及特征性病理标志物——路易小体的形成。黑质多巴胺能神经元负责通过黑质-纹状体通路向基底节输送多巴胺，调控运动协调性。当该区域神经元丧失超过70%时，患者逐渐出现运动迟缓、静止性震颤等典型症状。路易小体作为帕金森病的病理标志，主要由异常聚集的α-突触核蛋白构成，这些蛋白在神经元胞质内形成纤维样包涵体，干扰细胞正常代谢并引发级联反应。

多巴胺神经元死亡的机制尚未完全阐明，但研究揭示了几个关键环节。线粒体功能障碍是核心诱因之一，神经元内线粒体能量代谢异常导致ATP合成减少，同时产生过量活性氧自由基，引发氧化应激损伤。这种状态加速脂质过氧化和DNA断裂，使细胞逐步丧失自我修复能力。异常蛋白聚集是另一重要因素，α-突触核蛋白因基因突变或翻译后修饰异常，从可溶性单体转变为β折叠结构的寡聚体，不仅直接破坏细胞器功能，还可通过“朊病毒样”传播方式扩散至邻近神经元。

神经炎症反应在多巴胺神经元退化中起推波助澜作用。小胶质细胞（脑内免疫细胞）被异常蛋白或细胞碎片激活后，释放肿瘤坏死因子-α、白介素-1β等炎性因子，形成慢性神经炎症微环境。这种炎症状态不仅加剧氧化损伤，还可能通过激活细胞凋亡通路加速神经元死亡。钙离子稳态失衡同样不容忽视，多巴胺神经元因依赖钙通道维持自发节律活动，更易受钙超载影响，导致线粒体膜电位崩溃和蛋白酶激活。

遗传与环境因素的交互作用进一步影响神经元存活。约10%的病例与特定基因突变相关，如SNCA基因突变直接导致α-突触核蛋白结构异常，LRRK2基因突变则通过干扰溶酶体功能抑制蛋白质降解。环境毒素（如农药、重金属）可通过抑制线粒体复合物I功能，模拟遗传缺陷的病理效应。此外，神经保护因子减少（如脑源性神经营养因子BDNF）削弱了神经元应对损伤的修复能力，形成恶性循环。

尽管多巴胺神经元死亡是帕金森病的核心事件，但其上游机制具有高度复杂性。目前认为，多种病理过程并非孤立存在，而是形成“氧化应激-蛋白异常-线粒体损伤-炎症反应”的交叉网络。例如，α-突触核蛋白寡聚体可诱导线粒体自噬障碍，同时激活小胶质细胞；而氧化应激产物又能促进蛋白质错误折叠。这种级联反应最终导致黑质区域多巴胺递质水平显著下降，引发运动与非运动症状的全面显现。

来源：乡间小萌宠