DAWNA-A研究亮相2025 ASCO大会，为HR+/HER2-早期乳腺癌提供「中国达案」

摘要：自2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次公布DAWNA-1研究成果以来，达尔西利凭借在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的卓越表现，显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期

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自2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次公布DAWNA-1研究成果以来，达尔西利凭借在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的卓越表现，显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期[1]，不仅丰富了该亚型晚期治疗的临床实践路径，更成为国内权威指南推荐的HR+晚期乳腺癌优选治疗方案之一。

近期，达尔西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的一项关键Ⅲ期研究——DAWNA-A 研究，在2025年ASCO大会上首次披露了关键数据（图1）。这项研究的成果有望进一步推动达尔西利的临床应用从晚期治疗向早期辅助治疗延伸，为HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供更具前瞻性的治疗选择。我们特别邀请DAWNA-A研究的主要研究者，来自复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授以及来自天津医科大学肿瘤医院的郝继辉教授，结合HR+/HER2-乳腺癌的治疗现状及前沿进展，深入解读DAWNA-A研究的核心成果，并分享这项研究对临床实践与未来治疗方向的重要启示。

图1 2025 ASCO大会DAWNA-A研究报告医学界：在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域，达尔西利此前已展现出显著的疗效数据，然而，早期乳腺癌的辅助治疗场景与晚期有所不同，晚期乳腺癌患者往往以延长生存期、控制肿瘤进展为主要目标，而早期乳腺癌患者则以治愈为目标，对长期生存质量有更高需求。请问在这样的背景下，开展DAWNA-A研究的初衷是什么？当前HR+/HER2-早期乳腺癌患者在辅助治疗阶段面临哪些尚未满足的临床需求？

邵志敏教授
复旦大学附属肿瘤医院

在所有乳腺癌亚型中，HR+/HER2-乳腺癌的比例最高，约占据全部乳腺癌的70%[2]。尽管HR+/HER2-早期乳腺癌患者经过标准内分泌治疗后普遍预后良好，但临床实践证实，部分患者仍受疾病复发的威胁，且复发风险可持续数十年[3]，尤其是淋巴结阳性、组织学分级高的高危患者，复发风险更高。当前，辅助内分泌治疗的局限在于对高危患者的强化治疗手段有限，尽管CDK4/6i在晚期乳腺癌治疗中取得了成功，带来了希望，但在辅助治疗阶段，其针对中国人群的循证证据仍然不是十分充足。正是基于这样的临床痛点，我们开展了一项随机、双盲、Ⅲ期的国内临床试验——DAWNA-A研究，旨在探索达尔西利联合治疗在早期HR+/HER2-女性乳腺癌患者辅助治疗中的疗效和安全性[4]，填补国内该领域的研究空白。与此同时，内分泌治疗通常需要长期进行，一般为5～10年，部分患者在长期治疗过程中可能出现不同程度的不良反应，影响治疗的耐受性和依从性，进而影响治疗效果。因此，患者不仅需要更有效的复发预防策略，还要求治疗方案具备良好的安全性，以保障长期依从性，这也正是本次DAWNA-A研究设计时重点考量的方向，既要验证疗效获益，也要评估安全性是否契合辅助治疗的长期管理需求。医学界：CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗领域取得了诸多进展，在临床中也有一定的应用经验，然而在临床实践中，如何精准识别从CDK4/6i辅助治疗中显著获益的患者群体？请从中国患者的疾病特点出发，谈谈DAWNA-A研究在设计时如何针对性地应对这些挑战？

郝继辉教授
天津医科大学肿瘤医院

目前，虽然已有两款CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中取得显著获益，但是其临床研究的人群以欧美国家的乳腺癌患者为主。然而，中国乳腺癌患者遗传背景、生物学特征和临床诊疗均与国外有一定差异，如中国乳腺癌患者发病年龄相对年轻，相较于美国乳腺癌患者的中位诊断年龄64岁，中国乳腺癌患者的中位诊断年龄为48岁~50岁；绝经前患者更多（60%为绝经前患者）[5]，相对更难治疗；中国患者的肝肾功能可能更差[6]等。这意味着，在设计研究方案时，需要对患者特征进行更复杂的考量，探索更贴近中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案。DAWNA-A研究在入组人群选择上，聚焦于病理学确认的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌中具有较高危复发风险的患者群体，主要入组两类人群：一类是≥4个阳性腋窝淋巴结（ALNs）的患者，另一类是1～3个阳性腋窝淋巴结且合并至少一项高危特征（包括肿瘤直径≥5厘米、组织学分级3级、新辅助治疗后残留浸润性癌或Ki-67≥30%）的患者，将入组患者按1：1随机分组，分别接受达尔西利+标准内分泌治疗或安慰剂+标准内分泌治疗（图2）[4]。这样的精准人群筛选，使得研究能够集中评估达尔西利联合治疗在复发风险高、最有可能从强化治疗中获益的患者群体中的效果，更符合临床实际需求，为临床应用提供了直接、有力的证据支持。在研究终点设计中，以无浸润性癌复发生存期（iDFS）为主要终点，这是直接反映患者长期获益的关键指标。同时，研究还设置了多个次要终点，包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、无远处疾病生存期（DDFS）、安全性等[4]，旨在从多维度全面评估，形成一个系统的评估体系，从不同角度全面剖析了达尔西利联合治疗的综合价值。此外，DAWNA-A研究设置了详细的亚组分析，包括不同年龄、绝经状态、淋巴结转移数等分层，以系统评估不同人群从达尔西利治疗中获得的疗效差异，为精准识别获益人群提供循证依据。

图2 DAWNA-A研究设计医学界：从已公布的研究结果来看，达尔西利联合治疗的iDFS显著提升，与此同时，安全性表现较为亮眼，不仅与达尔西利在HR+/HER2-晚期治疗中的数据一致，且不良反应类型较单一，肝脏不良反应发生率也较低。这一突出的安全性优势，结合显著的疗效提升，将对HR+/HER2-早期乳腺癌的临床实践产生哪些关键影响？

基于DAWNA-A研究的突破性数据，达尔西利联合治疗为HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来了兼具疗效突破性与安全性适配性的辅助治疗选择。具体而言，达尔西利联合治疗2年iDFS率达到94.7%，较安慰剂组的绝对获益为4.5%[4]（图3）。达尔西利联合治疗可使HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发或死亡风险显著降低44%（HR=0.56，95%CI 0.43-0.71，P

图3 DAWNA-A研究结果：全部患者的iDFS数据与此同时，亚组分析结果更是为这一结论提供了强有力的支撑，结果显示，在预先指定的亚组中，接受达尔西利联合治疗的患者具有与总人群一致的治疗趋势（图4）[4]，包括不同临床分期、不同绝经状态、不同淋巴结状态，以及既往接受过或未接受过辅助化疗等HR+/HER2-早期乳腺癌患者，这充分表明该治疗方案具有广泛的适用性，能够惠及更多具有不同临床特征的HR+/HER2-早期乳腺癌患者。

图4 DAWNA-A研究结果：不同亚组患者iDFS数据安全性方面，鉴于中国乳腺癌患者群体中，合并HBV感染以及合并胃肠道应激综合征的患者较为常见[6]，肝功能异常、腹泻等[7]不良反应会对患者的生活质量产生严重影响，甚至可能导致患者停药或需要降低剂量，从而加大了治疗管理的难度。而DAWNA-A研究显示，达尔西利引发的肝脏不良反应发生率较低。在任意级别肝功能指标异常方面，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率与对照组持平（23.5% vs 23.1%），丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的发生率甚至较对照组更低（24.2% vs. 26.4%）（图5）[4]。从不良反应严重程度看，AST和ALT升高以1~2级轻度反应为主，3级以上严重升高比例极低，且研究中未观察到4级肝功能异常事件。基于此，达尔西利对于肝功能损伤患者来说，具有显著的治疗优势，更契合中国人群的治疗需求，可作为更适宜的治疗选择。

图5 DAWNA-A研究结果：安全性数据总的来说，DAWNA-A研究对中国临床实践本土化具有里程碑的意义，通过亚组分析，我们清晰地看到绝经前、淋巴结转移等高危人群从达尔西利联合治疗中获得显著iDFS获益，这有助于医生进一步识别能够从达尔西利联合治疗中获益的患者群体，避免盲目治疗，助力医生为患者制定最优方案。此外，达尔西利联合治疗下，较低的肝脏毒性，这一安全性特征在中国患者群体中显示出良好的耐受性，为临床优化治疗选择、提升长期生存获益与安全性管理提供了关键依据，有力推动了早期乳腺癌精准治疗的本土化进程。

iDFS获益是早期乳腺癌辅助治疗的核心目标，与患者追求治愈的需求高度契合。DFS的提升则进一步印证治疗对整体复发风险（包括非浸润性复发）的全面控制能力，而DDFS的改善更凸显达尔西利对肿瘤远处转移的抑制效果。从DAWNA-A研究数据看，达尔西利联合治疗在iDFS显著获益的基础上，对DFS和DDFS同样实现了临床意义的突破，结果显示，DFS的风险比为0.53（95% CI 0.42-0.67）[4]，DDFS的风险比为0.60（95% CI 0.46-0.78）（图6）[4]，进一步凸显了其在降低复发风险方面的优势。

图6 DAWNA-A研究结果：DFS＆DDFS数据此外，在安全性管理方面，DAWNA-A研究数据显示，治疗过程中，最常见的不良事件为中性粒细胞计数减少（97.5% vs 22.7%）、白细胞计数减少（97.3% vs 30.4%）、贫血（54.2% vs 7.9%）[4]，不良反应的类型较单一，且未报告腹泻、心脏毒性等常见不良事件，安全性更易管理（图5）。这一安全性特征对临床实践具有重要意义，证实了达尔西利联合治疗在保证疗效的同时，能有效减轻患者的负担，减少因不良反应导致的治疗中断或剂量调整，为患者提供更安全可靠的治疗选择，从而更好地实现长期治疗目标，改善患者预后。综合来看，DAWNA-A研究在HR+/HER2-早期乳腺癌治疗中意义重大。该研究证实达尔西利联合治疗可显著延长患者DFS，为高危患者提供新的辅助选择，改善预后。在安全性上，达尔西利联合治疗未出现腹泻等可感知的不良反应，大幅提升治疗依从性与生存质量。这些成果为临床优化治疗方案、提升患者长期生存获益提供了关键依据，同时为未来CDK4/6i类药物的研发和应用积累了宝贵经验，对乳腺癌治疗领域的长期发展具有深远影响。医学界：随着DAWNA-A研究数据公布，将对未来HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗研究产生怎样的影响？

DAWNA-A研究为达尔西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中奠定了重要基础，但数据公布后仍有多个关键方向值得深入探索。一方面，需进一步开展研究，来精准识别能够从达尔西利获益人群特征，如探索基因突变谱等因素与达尔西利疗效之间的关系，以便在治疗前就能够筛选出最可能从达尔西利联合治疗中获益的患者，实现真正的精准治疗；另一方面，可以探索达尔西利与其他新型治疗药物或治疗手段的联合应用，以进一步增强抗肿瘤效果。

对于CDK4/6i整体而言，未来研究方向包括优化不同CDK4/6i药物的治疗方案，比较不同药物在不同患者群体中的疗效和安全性差异，制定更加个性化的给药策略，如基于患者的个体特征调整剂量，以及探索间歇给药等新的给药模式，以改善患者的耐受性和依从性，同时降低不良反应风险；此外，还需要进一步研究CDK4/6i在早期乳腺癌不同治疗阶段（如新辅助治疗阶段）的应用价值，以及与其他治疗手段的序贯应用模式，探索如何在整个乳腺癌治疗全程中更好地应用CDK4/6i治疗，以实现最佳的治疗效果。

DAWNA-A 研究的价值不仅在于验证了达尔西利的疗效，更在于为HR+/HER2-早期乳腺癌的临床研究范式提供了中国经验。

首先，这是一项源自中国原研药物在中国人群中所做的高质量的大型III期临床研究，为后续研究树立了一个高质量的研究范例，包括严谨的研究设计、基于严格标准的高危患者筛选、全面的终点评估体系等方面，为其他研究者提供了宝贵的经验和参考模板，有助于推动整个领域研究水平的提升；

其次，该研究的成功，将进一步激发研究者们对于CDK4/6i在早期乳腺癌治疗中应用的深入探索热情，促使更多的研究聚焦于如何进一步优化CDK4/6i联合治疗方案、拓展其应用人群以及延长患者生存获益等方面，加速该领域的研究进展；最后，DAWNA-A 研究的积极成果也提醒我们在未来研究中要更加注重患者的个体化治疗需求和生活质量保障，在追求疗效最大化的同时，不能忽视治疗的安全性和耐受性，从而促使未来研究更加全面、平衡地评估治疗方案的综合价值，为患者带来真正意义上的临床获益，推动HR+/HER2-早期乳腺癌治疗不断向精准化、个性化和最优化方向发展。专家简介

专家简介

郝继辉教授 国家杰出青年科学基金获得者
“长江学者”特聘教授国家“万人计划”科技创新领军人才科技部重点领域创新团队带头人百千万人才工程国家级人选国家卫生健康突出贡献中青年专家国家恶性肿瘤临床医学研究中心执行副主任、药物成药性评价与系统转化全国重点实验室副主任、天津市消化系统肿瘤重点实验室主任国家肿瘤质控中心胰腺癌质控专家委员会主任委员中国抗癌协会常务理事、天津市抗癌协会理事长中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会候任主委中国抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员Cancer Biology & Medicine、《中国临床肿瘤》执行主编以第一完成人获得教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）一等奖、天津市自然科学特等奖、天津市科技进步一等奖、华夏医学科技奖科学技术一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖和中华医学科技奖医学科学技术奖等科技奖励10余项主持国家重点研发计划、国自然重点项目等省部级以上课题10余项以第一作者或通讯作者（含共同）在Cancer Cell、Gut、Gastroenterolog、Adv.Sci.、Nat.Commun.、J Exp.Med.等权威期刊发表论文百余篇