摘要：最近，德国明斯特大学（Universität Münster）Armido Studer课题组报道了一种铁催化烯烃的自由基马氏氢-酰胺化方法。其发展了一种可大规模制备的自由基酰胺试剂，从而促进了具有重要合成价值的氰胺官能团的高效转移。该反应适用范围广泛，可实现

导读

（图片来源：Nat. Synth.）

正文

氮原子是各种化学官能团的重要组成部分，包括胺、酰胺和N-杂环化合物等均含有氮原子。因此，其在制药、农药、天然产物、材料和基础化学品等领域起着重要作用。目前，通过还原胺化、N-烷基化和交叉偶联等方法可以有效构建C-N键。而烯烃的氢-酰胺化反应是获得含氮有机化合物的重要替代方法。最近，德国明斯特大学Armido Studer课题组发展了一种铁催化烯烃的自由基氢-酰胺化反应。该反应条件温和，且具有良好的官能团兼容性和底物适用范围，且可兼容一系列复杂天然产物分子（Fig. 1）。

接下来，作者对产物中的氰胺官能团进行了化学转化（Fig. 4）。产物3a可以分别经历水解、氨解、酰基化、(3+2)环加成、加成/环化等过程得到相应的衍生物7-12 (63-98%)（Fig. 4a）。此外，作者还实现了3a与芳基卤化物的C-N偶联，以63%的产率得到相应的偶联产物13（Fig. 4b）。苄溴可以作为N-烷基化试剂应用于铜催化的偶联，以89%的产率制备了相应的N-苄基化酰胺14（Fig. 4c）。重要的是，3g可以通过分子内N-烷基化反应以73%的产率轻松得到N-氰基化哌啶15（Fig. 4d）。在3a经历N-苄基化得到16后，其可以经历与二炔烃的Ir-催化[2+2+2]环加成反应，以95%的产率得到2-氨基吡啶17（Fig. 4e）。最后，作者以3d为起始原料，通过使用光氧还原自由基级联策略，成功通过两步合成了四环产物19（89%；Fig. 4f）。

为了展示该方法在医药化学和过程化学中的应用性，作者以使用(-)-石竹烯氧化物、萘普生、雌酮和非诺贝特衍生物为起始原料进行了更大规模的自由基烯烃氢-官能团化反应实验（Fig. 5a）。对(-)-石竹烯氧化物以2.0 mmol规模进行氢-酰胺化反应，可以以93%的分离产率得到3y，而高的顺式选择性未受影响（＞20:1）。同样，其它三种化合物也可以在较大规模下以非常好的产率进行氢-酰胺化反应（3aj、3ah和3al，81-90％）

为了阐明氢-酰胺化的机理，作者进行了控制实验。当使用α，α-二烯基丙二酸乙二酯在标准条件下与试剂2o反应时，其通过5-exo-环化以71％的产率得到了环化产物21，由此表明了氢-酰胺化过程的自由基性质（Fig. 5c）。接下来，作者进一步研究了试剂2o成功经历氢-酰胺化后的剩余部分。在最优反应条件下，1ae经历自由基氢-官能团化，以86％的产率得到产物3ae，同时生成90％的氨基苯胺22（Fig. 5d）。值得注意的是，氨基苯胺22可以作为试剂2o的制备起始物，表明氢-酰胺化试剂中未转移到烯烃部分可重复使用，进一步提高了此转化的原子经济性。

总结

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来源：化学加