摘要：尽管经过数十年的研究，这些毁灭性的疾病仍然没有治愈方法或有效控制方法。如今，来自美国凯斯西储大学、大学医院和路易斯·斯托克斯·克利夫兰退伍军人医疗中心的科学家团队取得了突破性进展。他们发现了一种新药，有望为治疗阿尔茨海默病带来新的希望。
科学家们发现了一种新的阿尔茨海默氏症治疗方法，即保护大脑的防御屏障而不是针对神经元，这为对抗神经退行性疾病带来了新的希望。
凯斯西储大学的研究人员研制出了一种保护“大脑守护者”的药物。
全球有超过 5500 万人患有痴呆症，最常见的原因是阿尔茨海默病 (AD) 和其他损害大脑和神经系统细胞的疾病。
尽管经过数十年的研究，这些毁灭性的疾病仍然没有治愈方法或有效控制方法。如今，来自美国凯斯西储大学、大学医院和路易斯·斯托克斯·克利夫兰退伍军人医疗中心的科学家团队取得了突破性进展。他们发现了一种新药，有望为治疗阿尔茨海默病带来新的希望。
研究人员采取了一种创新方法，针对大脑的不同区域。在对阿尔茨海默病小鼠模型的研究中，这种策略取得了令人印象深刻的结果。他们的研究成果最近发表在《美国国家科学院院刊》上。
“我们的研究结果表明，通过直接保护血脑屏障 (BBB)，可以安全地预防阿尔茨海默病的神经退行性病变和认知障碍，这是一种有效新方法，”该研究的联合首席研究员、凯斯西储大学医学院精神病学家和神经科学家、克利夫兰大学医院医学中心莫利-马瑟神经精神病学主席安德鲁·皮珀 (Andrew Pieper) 说道：“在接受该药物治疗的小鼠模型中，血脑屏障完全没有受损。大脑没有发生神经退化，最重要的是，认知和记忆能力得到了完全保留。”
这项合作研究由凯斯西储大学和大学医院医学部血液肿瘤科英格尔斯癌症遗传学教授兼凯斯综合癌症中心杰出大学教授桑福德·马科维茨（Sanford Markowitz）共同领导。
历史上，大多数神经退行性疾病的研究都集中在大脑中的神经元上。在这项研究中，研究人员发现了一个新的目标：血脑屏障 (BBB)，这是一种在大脑和血液之间形成保护层的细胞网络。
血脑屏障（BBB）充当着“大脑的守护者”，允许关键分子进出大脑，同时阻止细菌和病毒等危险物质进入血液。研究人员表示，值得注意的是，血脑屏障的恶化是多种神经退行性疾病的早期指标，包括阿尔茨海默症（AD）和创伤性脑损伤（TBI）。
更具体地说，研究人员瞄准了免疫系统中的一种酶——15-PGDH（15-羟基前列腺素脱氢酶），他们发现这种酶在血脑屏障中含量特别丰富。他们发现，这种酶在小鼠和人类的阿尔茨海默症、创伤性脑损伤和衰老过程中含量更高，而这种变化会损害血脑屏障。
以 BBB 中的 15-PGDH 为重点，研究小组使用凯斯西储大学医学院和大学医院开发的一种药物 (SW033291) 来阻断这种酶。
这种酶阻断药物最初是在马科维茨实验室在哈灵顿发现研究所和凯斯西储大学医学院的支持下开发的，但其用途却截然不同。具体来说，马科维茨教授和凯斯西储大学医学院院长斯坦·格尔森（Stan Gerson）首次证明，这种药物能够激活干细胞，修复小鼠结肠炎模型和骨髓移植后的组织损伤。
马科维茨表示：“阻断 15-PGDH 也能阻止脑部炎症并保护血脑屏障，这是一个令人兴奋的新发现。值得注意的是，SW033291 并没有改变淀粉样蛋白（一种在阿尔茨海默病患者中积累的粘性蛋白质）在脑中的含量。这一点至关重要，因为最近批准的 AD 药物仅专注于去除淀粉样蛋白，不幸的是，这些药物效果不佳，且存在危险的副作用。因此，抑制 15-PGDH 为 AD 治疗提供了一种全新的方法。”
研究人员还发现，用 SW033291 抑制 15-PGDH 可以保护小鼠免于 TBI 后的神经退行性疾病和认知障碍，例如脑震荡，即使是在受伤后一整天才服用该药物。
根据他们的研究结果，科学家们希望这种药物能够帮助治疗阿尔茨海默症、脑损伤以及其他脑部疾病。
参考文献：“抑制 15-PGDH 可以阻止血脑屏障恶化，保护小鼠免受阿尔茨海默病和创伤性脑损伤”，作者：Yeojung Koh、Edwin Vázquez-Rosa、Farrah Gau、Hongyun Li、Suwarna Chakraborty、Sunil Jamuna Tripathi、Sarah Barker、Zea Bud、Anusha Bangalore、Uapingena P. Kandjoze、Rose A León-Alvarado、Preethy S. Sridharan、Brittany A. Cordova、Youngmin Yu、Jiwon Hyung、Hua Fang、Salendra Singh、Ramachandra Katabathula、Thomas LaFramboise、Lakshmi Kasturi、James Lutterbaugh、Lydia Beard、Erika Cordova、Coral J. Cintrón-Pérez、Kathryn Franke、Mariana Franco Fragoso、Emiko Miller、Vidya Indrakumar、Kamryn L. Noel、Matasha Dhar、Kaouther Ajroud、Carlos Zamudio、Filipa Blasco Tavares Pereira Lopes、Evangeline Bambakidis、Xiongwei Zhu、Brigid Wilson、Margaret E. Flanagan、Tamar Gefen、Hisashi Fujioka、Stephen P. Fink、Amar B. Desai、Dawn Dawson、Noelle S. Williams、Young-Kwang Kim、Joseph M. Ready、Bindu D. Paul、Min-Kyoo Shin、Sanford D. Markowitz 和 Andrew A. Pieper，2025 年 5 月 21 日，《美国国家科学院院刊》。DOI：10.1073/pnas.2417224122
来源：康嘉年華一点号