云顶新耀BTK抑制剂初现疗效，铁调素类似物再进一步，干细胞基因编辑曝衰老风险

摘要：6月9日，云顶新耀披露其创新性共价可逆BTK抑制剂EVER001的Ⅰb/Ⅱa期试验积极数据。初步数据显示，EVER001在原发性膜性肾病的患者中有效且耐受性良好，具有治疗以蛋白尿为特征的自身免疫性肾小球疾病的潜力。

文张洁莹整理医药经济报

云顶新耀BTK抑制剂临床试验积极

6月9日，云顶新耀披露其创新性共价可逆BTK抑制剂EVER001的Ⅰb/Ⅱa期试验积极数据。初步数据显示，EVER001在原发性膜性肾病的患者中有效且耐受性良好，具有治疗以蛋白尿为特征的自身免疫性肾小球疾病的潜力。

具体来看，低剂量组和高剂量组的抗-PLA2R自身抗体在12周时已分别下降62.1%和87.3%，在24周时两组的降幅均增至约93%。低剂量组在36周蛋白尿水平较基线下降78.0%，并于停药后维持到第52周，高剂量组在24周即出现蛋白尿70.1%的下降。EVER001临床总体安全性和耐受性良好，未观察到在其他共价非可逆BTK抑制剂中常见的一些有临床意义的不良事件。

武田/ProtagonistⅢ期试验达主要终点

近日，武田制药/Protagonist公司披露在研皮下注射肽类铁调素模拟物rusfertide治疗真性红细胞增多症（PV）患者的Ⅲ期研究VERIFY数据。

结果显示，该研究达到了主要终点及所有关键性次要终点，在高危和低危PV患者中，rusfertide联合当前标准治疗较之安慰剂联合当前标准治疗组患者，临床缓解率翻倍（76.9%vs32.9%），降低需放血治疗的患者比例。所有关键次要终点也均达到统计学显著差异。此外，未报告任何与rusfertide相关的严重不良事件。

rusfertide可模拟内源性铁调素，是一种主要在肝脏肝细胞中产生的蛋白质，可提高铁调素水平。此前该药已获得美国FDA的孤儿药和快速通道资格认定。

造血干细胞编辑可能触发衰老反应

利用同源重组修复（HDR）机制对造血干/祖细胞（HSPCs）进行基因编辑，为治疗遗传性疾病提供了长期纠正基因缺陷的潜力。然而，来自米兰圣拉斐尔慈善募捐基因治疗研究所（SR-Tiget）的科学家发现，此类疗法可能会引发血液干细胞的炎症和衰老样反应，损害其长期再生血液系统的能力。该研究以《Senescence and inflammation are unintended adverse consequences of CRISPR-Cas9/AAV6-mediated gene editing in hematopoietic stem cells》为题，发表在《Cell Reports Medicine》上。

研究发现，基因工程处理的HSPCs会触发一种持久的类衰老反应，其机制与p53途径及白细胞介素-1（IL-1）/核因子κB（NF-κB）信号通路的激活有关。通过短暂抑制p53或阻断炎症信号通路，可以减轻这种衰老相关反应，提升HDR编辑细胞的再生能力。

此外，团队发现，使用阿那白滞素能在提升HDR编辑细胞多克隆产量的同时，降低基因编辑过程中的遗传毒性风险。