摘要：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见且复杂的血液系统疾病，患者疾病负担沉重。近年来，补体抑制剂在PNH治疗领域取得了一系列进展，但部分患者在C5补体抑制剂治疗后存在残留溶血，导致无法脱离输血依赖、持续贫血以及疲劳等问题，严重影响生存与预后。在此背景下，

导读：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见且复杂的血液系统疾病，患者疾病负担沉重。近年来，补体抑制剂在PNH治疗领域取得了一系列进展，但部分患者在C5补体抑制剂治疗后存在残留溶血，导致无法脱离输血依赖、持续贫血以及疲劳等问题，严重影响生存与预后。在此背景下，伊普可泮以其独特的作用机制，从根源上克服溶血残留难题，为C5补体抑制剂治疗后仍存在残留溶血及贫血的患者带来了全新治疗选择。2025年第30届欧洲血液学会（EHA）年会上，多项研究成果进一步证实了伊普可泮在补体经治PNH患者中的优异疗效与安全性。鉴于此，本文特邀江苏省人民医院何广胜教授结合今年EHA年会中的两项前沿进展，深度解析伊普可泮在PNH治疗中的临床价值，以期为临床实践提供参考。

研究背景

伊普可泮是首个单药口服近端补体抑制剂，通过靶向补体旁路途径B因子控制PNH患者的血管内和血管外溶血。随机对照研究（APPLY-PNH研究）表明，对于持续贫血患者，伊普可泮在提升血红蛋白（Hb）水平和减少红细胞输注（RBCT）等临床指标方面优于C5补体抑制剂。

研究目的

本研究报告了自2024年5月2日起，在法国早期用药计划（EAP）中接受伊普可泮治疗的成人PNH患者的首次分析结果，这些患者经C5补体抑制剂治疗后仍存在贫血。

研究方法

通过同情用药或EAP使用伊普可泮的纳入标准包括：PNH克隆大小≥10%、接受C5补体抑制剂治疗6个月后Hb水平

研究结果

14名医生为30例患者申请用药，其中29例患者获得批准，1例患者因未满足纳入标准而被拒绝。4例用药申请在EAP启动前提出，患者通过同情用药启动伊普可泮治疗。25例用药申请在EAP启动后提出，其中21例患者已启动治疗，4例患者尚未启动治疗（1例患者因总体状况恶化无法启动治疗）。

EAP启动后获得批准的25例患者平均年龄为49.3±19.4岁，16例（64.0%）为女性。7例（28%）有血栓事件史，13例（52.0%）在用药申请前12个月内需RBCT，每例患者平均输血10.2±11.5次。

EAP启动后开始治疗的21例患者平均治疗时间为0.9±0.8个月。治疗第15天，平均Hb水平从申请用药时的8.92±1.45g/dL迅速提升至11.89±1.34g/dL；第2个月达到12.43±1.23g/dL（较基线提升4.13±1.63g/dL）（图1）。第15天时，仅1例患者需RBCT；第2个月时，所有患者均摆脱输血依赖。此外，没有患者停用伊普可泮，未发生突破性溶血或血栓栓塞事件。仅1例患者报告细菌感染（克雷伯菌引发的膀胱炎），未导致伊普可泮剂量调整或停药。

图1 伊普可泮治疗后患者平均Hb水平变化情况

通过同情用药启动治疗的4例患者平均治疗时间为5.3±2.8个月。所有患者Hb水平均保持稳定，第4个月最后一次测量时为12.63±1.24g/dL，所有患者均摆脱输血依赖。

研究结论

法国EAP首次分析结果显示，在真实世界中伊普可泮能够减少患者的输血需求，且在治疗前15天内大幅提升Hb水平。未发生治疗中断且未发现新的安全信号。2025年底，进一步分析结果将揭示更多长期疗效和生活质量数据，从而更全面地评估伊普可泮在真实世界中治疗PNH患者的安全性和有效性。

研究背景

许多接受C5补体抑制剂治疗的PNH患者仍存在贫血。在APPLY-PNH研究（NCT04558918）中，首个口服选择性补体B因子抑制剂伊普可泮在经C5补体抑制剂治疗后Hb

研究目的

本项单臂、开放标签、多中心Ⅲb期APPULSE-PNH研究（NCT05630001）旨在评估经C5补体抑制剂治疗后Hb≥10g/dL的PNH患者换用伊普可泮治疗后的主要疗效和安全性。

研究方法

符合以下条件的成人PNH患者换用伊普可泮单药治疗（200mg bid，24周）：C5补体抑制剂持续治疗≥6个月且平均Hb≥10g/dL，6个月内未接受RBCT。主要研究终点为Hb较基线变化（ΔBL），通过预定义阈值（95%置信区间[CI]下限分别>-1g/dL和>0g/dL）分层检验伊普可泮较C5补体抑制剂的非劣效性（主要目标）及优效性（关键次要目标）。所有终点均报告为校正均值（ΔBL或较基线比值），数据计算基于第126天至第168天期间四次访视测量结果的平均值；慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）问卷和药物治疗满意度问卷-9项（TSQM-9）仅采用第168天数据。

研究结果

研究共纳入52例患者，平均年龄为46.0岁，38.5%为女性，平均确诊时间为10.8年（标准差[SD]为7.5）。基线时，平均Hb和乳酸脱氢酶（LDH）水平分别为11.87g/dL和226.8U/L；其中，38.5%的患者基线Hb≥12g/dL。

校正后的Hb平均ΔBL为+2.01g/dL，且非劣效性与优效性检验均具有统计学意义（P治疗24周，患者平均Hb为13.88g/dL。第1天至第168天，所有患者均摆脱输血依赖。第126天至第168天，92.7%的患者Hb≥12g/dL（图2）。

图2 伊普可泮治疗后Hb≥12g/dL的患者比例

研究结论

APPULSE-PNH研究达到主要及关键次要目标。口服伊普可泮单药治疗能够有效提升Hb水平，几乎所有患者实现Hb正常化、摆脱输血依赖及ARC水平降低。此外，患者疲劳症状减轻且治疗满意度提升。在安全性方面，伊普可泮耐受性良好，未发现新的安全信号。该研究表明，伊普可泮或可成为PNH门诊治疗的优选方案，对PNH治疗格局产生深远影响。

专家点评

C5补体抑制剂在PNH治疗中取得了一定进展，但临床实践显示，部分患者在接受C5补体抑制剂治疗后仍存在残留溶血的问题，相当一部分患者仍依赖输血，生活质量严重受损。上述未被满足的临床需求推动了临床持续探索更有效的治疗方案。在此背景下，伊普可泮作为新型补体抑制剂，通过靶向抑制近端补体激活途径，阻断扩增环持续放大效应，克服残留溶血和血管外溶血问题，为补体经治PNH患者带来新希望。2025年EHA发布的两项重磅研究成果进一步证实伊普可泮在补体抑制剂治疗后残留不同程度贫血的PNH患者中疗效优异。这两项临床研究结果显示，无论残留贫血程度如何，伊普可泮均能快速提升Hb水平、实现Hb正常化、摆脱输血依赖，同时改善疲劳症状、提高治疗满意度，为补体经治PNH患者提供了兼具疗效与安全性的治疗方案。随着伊普可泮国内适应症拓宽至补体经治PNH患者，更多患者将从这一创新疗法中获益，重新回归正常生活。

专家简历

何广胜 教授

江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院

主任医师 血液科副主任 造血功能衰竭症首席专家

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国老年医学会血液学分会委员

江苏省预防医学会血液病预防与控制专业委员会主任委员

江苏省研究型医院学会贫血分会主任委员

江苏省成人罕见病治疗控制中心PNH质量控制组组长

BJH, Blood Adv, Ann Hematol等杂志审稿专家

《中国实用内科杂志》常务编委

国家卫健委本科生“规划教材-内科学”编委

中华医学奖二等奖

苏州大学“陈金荣生命科学英才奖”

2024年底被引用4289次，H指数31，中国知网高被引学者TOP 5%。

参考文献：

1.Edouard Forcade, et al. EFFECTIVENESS AND SAFETY OF IPTACOPAN IN PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA PATIENTS WITH PERSISTENT ANEMIA AFTER C5 INHIBITION: THE REAL-WORLD EXPERIENCE OF THE FRENCH EARLY ACCESS PROGRAM. 2025 EHA. Abstract: PF671.

2.Austin Kulasekararaj, et al. APPULSE-PNH: ORAL IPTACOPAN MONOTHERAPY DEMONSTRATES CLINICALLY MEANINGFUL HEMOGLOBIN (HB) INCREASES IN PATIENTS (PTS) WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH) AND HB ≥10 G/DL ON ANTI-C5 THERAPY. 2025 EHA. Abstract: S183.

审批码FAP0048141-102260，有效期为2025-06-10至2026-06-09，资料过期，视同作废

撰写：Eve

审校：Isa

排版：Atai

执行：Ethan

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来源：灵科超声波