摘要：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种可危及生命的罕见血液疾病1-2。持续性溶血驱动PNH疾病进行性发展，导致患者出现多脏器功能受损。心血管系统受累是影响PNH患者生存期的独立危险因素
持续性溶血导致PNH患者心血管系统受累，亟需临床重视
PNH持续性溶血可导致多脏器功能受损，包括心血管系统受累，其主要与长期贫血引起的心脏结构改变、输血引起的心脏铁沉积、冠状动脉血栓、肺动脉高压等相关。
心脏结构功能改变：PNH持续性溶血引发溶血性贫血，血液携氧能力下降导致心率和呼吸频率代偿性增加。长期贫血可导致心脏结构和功能改变，表现为心肌代偿性肥厚、心脏扩大、心绞痛、心律失常等，甚至引起高输出量性心力衰竭2。
心脏铁沉积：PNH持续性溶血导致输血依赖，长期输血可导致铁过载，铁沉积在心脏、肝、胰腺等重要器官和网状内皮细胞中，对心脏在内的多器官造成进行性损害2。铁过载通过多种途径导致心肌细胞脂质过氧化、线粒体功能受损、铁死亡增加，称为铁过载心肌病5。
冠状动脉血栓：PNH持续性溶血通过多种机制导致血栓发生，是引起PNH死亡的主要原因。血栓发生在冠状动脉可导致急性心肌梗死。回顾性研究显示，PNH冠状动脉血栓发生率为3.31%，是PNH患者死亡的独立危险因素，相对危险度（RR）为20.533。
肺动脉高压：PNH持续性溶血引发一氧化氮（NO）过度消耗，肺血管平滑肌功能失调、肺血管阻力增大逐渐形成肺动脉高压。合并肺动脉高压者可出现右束支传导阻滞、右心室肥厚，甚至右心衰竭等表现4。
PNH患者心血管系统受累的主要表现
预防和治疗PNH心血管系统受累，尽早启用补体抑制剂是关键
补体抑制剂可从源头控制PNH持续性溶血，尽早启用补体抑制剂控制PNH原发病活动，对预防和治疗心血管系统受累具有重要意义。
针对冠状动脉血栓的预防和治疗，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）》6推荐已经发生过PNH相关血栓栓塞事件的患者，尽快应用补体抑制剂进行二级预防。对于血栓治疗，指南推荐尽快应用补体抑制剂以防止进一步血栓形成。此外，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识（2024）》4针对肺动脉高压并发症的预防和治疗，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识（2024）》指出4，PNH合并肺动脉高压患者治疗时，首先应针对PNH进行治疗。使用补体抑制剂可有效减轻血管内溶血，减少血栓形成，缓解血管痉挛、一氧化氮耗竭等情况47，在26周治疗期内，补体抑制剂治疗组PNH患者N端脑钠肽前体（NT-proBNP）≥160pg／ml（提示肺动脉高压）的发生率降低了50%（由52.5％降至26.3％），显著优于安慰剂组。伊普可泮全面强效控制溶血，降低PNH患者心血管系统受累风险
目前国内可及的补体抑制剂包括C5抑制剂和B因子抑制剂。C5补体抑制剂作用于补体末端通路，无法阻断扩增环放大效应，导致血管内溶血残留，引发血管外溶血，患者治疗后仍长期面临贫血、疲劳、输血依赖等挑战。
伊普可泮选择性作用于补体旁路途径，阻断补体扩增环及自发水解，抑制补体激活和放大效应，全面强效控制血管内外溶血，从而有效改善PNH心血管系统受累的根本诱因。研究显示，在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中，伊普可泮治疗1周，乳酸脱氢酶（LDH）水平快速下降，第2周时基本恢复正常，随后持久维持正常水平。48周时，约80%的患者血红蛋白（Hb）水平恢复正常（≥12g/dL），98%患者摆脱输血。此外，伊普可泮治疗48周时，心肌梗死等心血管系统主要不良血管事件（MAVE）发生率为0%。伊普可泮治疗48周，Hb水平持续上升并持久维持正常
伊普可泮治疗48周，LDH水平快速下降并持久维持正常
专家点评
PNH患者长期贫血及输血可引起心脏结构与功能损伤。此外，PNH心血管系统受累的表现还包括肺动脉高压和冠状动脉血栓栓塞，严重危害患者生命。补体异常激活介导的PNH持续性溶血是引发心血管系统受累的核心原因。PNH指南与共识均强调尽早启用补体抑制剂，阻断PNH心血管系统受累的核心因素，是预防和治疗心血管系统受累的重要策略。伊普可泮选择性抑制补体旁路途径，全面强效控制PNH血管内外溶血，克服C5补体抑制剂残留溶血问题，为临床管理PNH相关心血管并发症提供了有力支撑。
王顺清 教授
广州市第一人民医院内科兼血液内科主任
中国医师协会血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员
广东省医学会血液病学分会主任委员
广东省临床医学学会免疫缺陷与感染防治专委会主任委员
广州市医学会血液学分会主任委员
广州市血液病医疗质量控制中心主任
中国康复医学会血液病康复专业委员会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
海峡两岸医药卫生交流协会血液病专委会委员
Blood中文版和《血栓与止血学》编委
周睿卿 教授
副主任医师，医学博士，博士后
美国宾夕法尼亚州立大学访问学者
广东省医学会血液病学分会青年委员及贫血/MDS学组秘书
广东省医师协会血液医师分会红细胞疾病组秘书
广东省精准医学应用学会精准血液病分会出凝血青年专业委员会 常务委员
广州市血液病医疗质量控制中心秘书
广州市高层次人才，授权发明专利1项
主持国家自然科学基金青年项目1项，以第一作者及通讯作者发表中英文文章多篇
参考文献：
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来源：灵科超声波