摘要：在癌症治疗的漫长征程中，科学家们从未停止探索的脚步。随着医疗技术的快速发展，免疫疗法逐渐成为癌症治疗领域的一颗耀眼的明星，而TCR-T疗法是其中一支非常有前途的新型力量。

在癌症治疗的漫长征程中，科学家们从未停止探索的脚步。随着医疗技术的快速发展，免疫疗法逐渐成为癌症治疗领域的一颗耀眼的明星，而TCR-T疗法是其中一支非常有前途的新型力量。

关于TCR-T疗法

TCR-T，即T细胞受体工程化T细胞疗法，是一种过继性细胞免疫治疗方法。人类免疫系统像一支强大的军队一样运作，T细胞充当精英士兵，能够识别和攻击病原体和癌症细胞。然而，肿瘤细胞是狡猾的—它们采用各种策略来逃避免疫测试。

TCR-T疗法是从患者体内提取T细胞，通过基因工程技术在体外进行改造，将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者T细胞中。这些工程化的T细胞可以精确地识别和杀死肿瘤细胞。扩增后，将修饰的T细胞重新注射到患者体内，从而能够更准确有效地靶向肿瘤。

TCR-T疗法与其他免疫疗法的区别

与其他免疫疗法相比，TCR-T疗法具有独特的优势。例如，与CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法相比，CAR-T主要识别肿瘤细胞表面的抗原，而TCR-T不仅可以识别肿瘤细胞表面的抗原，还能够识别细胞内产生并呈递到细胞表面的抗原。这意味着TCR-T疗法可以针对更多类型的肿瘤抗原，具有更广泛的应用前景。

近年来，TCR-T疗法在临床试验中取得了令人鼓舞的结果。越来越多的研究表明，它在治疗各种癌症方面具有重要前景。例如，lete-cel是一种靶向实体瘤抗原NY-ESO-1的TCR-T疗法，并已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法称号。

lete-cel的研究情况

2025年2月，纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究人员在《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表的两项研究（研究208749和208471），评估了lete-cel在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的初步研究数据。

研究208749（单臂研究）

5例患者接受了淋巴细胞清除和 T 细胞输注，1例患者在首次T细胞输注后确认了部分缓解（PR），1名患者最佳反应为病情稳定（SD）。

其中一名患者（S5）的案例尤为瞩目，患者S5既往接受过三线化疗和免疫疗法（nivolumab）治疗，但病情仍然没有得到有效控制。

但在第一次输注lete-cel后达到了部分缓解（PR）状态。

第一次输注后约28周，该患者接受了第二次输注。这次输注后，患者达到了病情稳定的状态，并且非靶病变完全缓解。

这一结果表明，TCR-T疗法为患者带来了更好的治疗效果和生存质量的改善。

研究208471（多臂研究）

13名接受了淋巴细胞清除和 lete-cel 输注，A组（单药）7例患者有6例患者病情稳定（SD），C组（联合pembrolizumab）6例有2例病情稳定（SD）。

这些研究结果证明了TCR-T疗法lete-cel有潜力为非小细胞肺癌患者提供有效的治疗方案。

哪些患者可能从TCR-T中获益？

TCR-T疗法目前在多种癌症治疗中都有应用的潜力，除了上述提到的非小细胞肺癌，还包括其他一些实体瘤。例如，在滑膜肉瘤、黑色素瘤、间皮瘤、肝癌、胰腺癌等癌种的治疗中，TCR-T疗法也取得了一定的进展。

关键考虑因素

值得注意的是，要使TCR-T疗法发挥作用，患者必须具有匹配的HLA类型。

人类白细胞抗原（HLA）是存在于大多数细胞表面的分子。在TCR疗法中，HLA就像“运输篮”，将降解后的蛋白质片段运送到细胞表面进行展示。这使得T细胞能够判断这些蛋白质是正常还是异常。

不同个体的HLA标记模式各不相同。目前存在数千种不同的HLA类型，这些类型通过遗传获得（从父母传给孩子），但某些HLA类型比其他类型更常见。

由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

结语

TCR-T疗法作为一种新兴的癌症治疗方法，给患者带来了新的希望。TCR-T疗法在多种癌症治疗中已经展现出了独特的优势。随着技术的不断进步，TCR-T有望在肿瘤学中发挥越来越重要的作用。愿更多的患者受益于这一突破并恢复健康。

来源：康和源免疫之家