摘要:前言:2025年5月31日至6月1日,由罗氏制药主办的首届亚太地区恶性淋巴瘤会议(APAC congress on malignant lymphoma,ACML)在上海市隆重召开。本次会议聚焦于淋巴瘤领域的前沿进展及热点话题,致力于推动亚太地区在淋巴瘤研究与
前言:2025年5月31日至6月1日,由罗氏制药主办的首届亚太地区恶性淋巴瘤会议(APAC congress on malignant lymphoma,ACML)在上海市隆重召开。本次会议聚焦于淋巴瘤领域的前沿进展及热点话题,致力于推动亚太地区在淋巴瘤研究与治疗方面的学术协作与交流,为提升区域淋巴瘤诊疗水平搭建了重要平台。会议期间,中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授、南京鼓楼医院许景艳教授,与基因泰克转化医学部杰出科学家Yanwen Jiang博士及罗氏制药中国血液领域负责人洪晓女士,围绕淋巴瘤诊疗热点议题分享了极具价值的临床洞见。《肿瘤瞭望-血液时讯》特提炼核心内容,以飨读者。
挑战尚存
疗效天花板亟待打破,特殊人群需求远未满足
ACML指南针
“提升治愈率、优化治疗耐受性及长期生存获益已成为当下淋巴瘤研究领域的重要方向。”
迄今为止,尽管全球淋巴瘤诊疗技术已取得长足进步,但临床实践中的多重桎梏仍制约着患者生存获益的进一步提升。本次ACML会议深度聚焦该领域前沿进展,系统性地提出了治疗策略的革新方向与临床实践的优化路径。会议期间,王三斌教授与许景艳教授通过多维度剖析,揭示了当前治疗格局中亟待突破的两大痛点——疗效“天花板”亟待打破,特殊人群需求远未满足。
许景艳教授结合南京鼓楼医院诊疗数据指出:“在原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者中,传统甲氨蝶呤为基础的化疗方案五年生存率不尽如人意,且高龄(特别是≥80岁)、肾功能不全等特殊患者,常因药物毒性问题丧失标准治疗机会”。这种治疗可行性与疗效保障的双重缺失,体现了领域治疗范式革新之迫切。
王三斌教授进一步强调:“尽管经典R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松)在淋巴瘤治疗中具有里程碑意义,但临床上仍有众多患者面临难治及复发困境。此外,老年侵袭性淋巴瘤患者常因器官功能储备不足或合并基础疾病,难以耐受标准剂量化疗。针对复发难治性淋巴瘤患者,尤其是中枢神经系统受累者,疗效与生存亟待改善。这些未解难题,共同构成了制约当前淋巴瘤治疗领域整体生存率提升的关键障碍,故而提升治愈率、优化治疗耐受性及长期生存获益已成为当下研究的重要方向”。
因此,在分子生物学机制解析不断深入的背景下,凭借精准诊疗技术优化疗效,同时构建覆盖特殊人群的个体化治疗体系,将成为淋巴瘤从"可控制疾病"迈向"可治愈疾病"的核心突破口。
破局之策
Pola-R-CHP实现生存突破,CD20/CD3双特异性抗体疗效优异
ACML指南针
“Pola-R-CHP方案显著提升了DLBCL患者的五年无进展生存率,具有持续生存获益优势,为初治患者带来了实质性的疗效改善。”
“格菲妥单抗可在透过血脑屏障后,凭借免疫激活功能,有效活化和招募T细胞,发挥精准抗肿瘤效应,有望进一步提升颅内病灶控制率。”
“莫妥珠单抗4年长期随访数据显示,滤泡性淋巴瘤患者的ORR接近80%,彰显了其持久、深度缓解的优异疗效。”
近年来,众多突破性创新免疫药物的出现为破解领域困局注入了强劲动力。首先,王三斌教授高度评价了抗体药物偶联物(ADC)维泊妥珠单抗(Polatuzumab,Pola)的价值:“作为二十年来首个经全球III期POLARIX研究证实1,疗效优于R-CHOP的创新药物,维泊妥珠单抗实现了弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)一线治疗的里程碑式飞跃。”许景艳教授进一步补充了该研究五年随访数据——在DLBCL总体意向性治疗(ITT)人群中,相较于经典R-CHOP方案,Pola-R-CHP方案显著提升了五年无进展生存率(64.2% vs. 59.1%,HR=0.77)2,证实其持续生存获益优势,为初治患者带来了实质性的疗效改善。
在复发难治领域及特殊亚型中,双特异性抗体则展现出强大的应用潜力与前景。王三斌教授强调:“侵袭性淋巴瘤领域治疗模式已从传统化疗主导逐步转向靶免治疗协同应用。尽管化疗仍是当前治疗框架的基石,但以格菲妥单抗(Glofitamab)为代表的双抗药物和维泊妥珠单抗已广泛渗透至临床实践,显著改善了患者预后。同时,联合CD20/CD3双特异性抗体的策略正逐步在中枢神经系统淋巴瘤中展现增效潜力。研究显示格菲妥单抗可在透过血脑屏障后,凭借免疫激活功能,有效活化和招募T细胞,发挥精准抗肿瘤效应3,有望进一步提升颅内病灶控制率。”许景艳教授特别指出:“以格菲妥单抗为核心的新型方案,为高龄及不耐受传统化疗的患者提供了全新的治疗希望。未来,临床实践需进一步探索其在联用方案中的最佳模式及精准用药策略,以期实现个体化治疗效益最大化。”
同时,针对惰性淋巴瘤领域,许景艳教授分享了CD20/CD3双抗莫妥珠单抗(Mosunetuzumab)GO29781研究的4年长期随访数据——总体滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率(ORR)接近80%4,彰显了其持久、深度缓解的优异疗效。目前,莫妥珠单抗已获批单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者,其高应答率和固定治疗时间模式不仅可能改变领域格局,更为其向一线治疗前移及联合方案探索奠定了循证基础。
进无止境
格菲妥单抗获批二线,莫妥珠单抗一线研究备受期待
ACML指南针
“基于格菲妥单抗、莫妥珠单抗等新型免疫治疗药物的卓越疗效,各界正加速推动其适应症‘前移’——从后线走向一/二线治疗。”
随着免疫治疗的突破性进展与优质药物的相继出现,淋巴瘤治疗策略趋势逐渐转向免疫治疗线序前移与新型联合方案的系统性探索。许景艳教授清晰阐述了这一演化方向:“基于格菲妥单抗、莫妥珠单抗等新型免疫治疗药物的卓越疗效,各界正加速推动其适应症‘前移’——从后线走向一/二线治疗。”这一趋势在滤泡性淋巴瘤等惰性亚型中尤为显著,特别是莫妥珠单抗的一线研究备受期待;在侵袭性淋巴瘤领域,格菲妥单抗近期凭借明确的生存获益数据,已在国内获批用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗,并有望继续向一线治疗适应症拓展。
在治疗选择丰富化的背景下,精准风险分层与个体化方案优化同样成为提升临床获益的关键。王三斌教授强调:“未来,突破需聚焦给药方案优化、生物标志物驱动的精准分层及创新联合策略探索。”许景艳教授则在分享中国经验时提及,南京鼓楼医院在胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中,已形成涵盖抗幽门螺杆菌(HP)治疗的标准路径;而对于非胃边缘区淋巴瘤等高肿瘤负荷的惰性淋巴瘤患者,院内正积极探索奥妥珠单抗联合方案等创新策略。针对老年、脆弱及合并脏器功能障碍的患者,“靶免药物的免化疗(chemo-free)方案的开发及与传统疗法的协同应用,正成为提供有效且耐受性更佳疾病控制的重要策略。”
综上,免疫治疗线序前移与创新联合方案的探索趋势,有望推动淋巴瘤临床实践向"更有效、更安全、更个体化"的方向持续演进。
共赢未来
创新免疫药物疗效优势明确,助力优化亚太人群治疗方案
ACML指南针
“2025 EHA即将公布的POLARIX研究亚组数据,或将为维泊妥珠单抗的广泛应用提供依据,特别是在亚洲人群中可能展现出更显著的生存获益趋势,将为制定符合亚太患者特征的全程管理策略提供重要参照。”
“维泊妥珠单抗等创新药物展现的明确疗效优势,可成为构建兼具临床价值与可及性解决方案的突破口。若亚太人群数据进一步验证其治疗优势,将极大推动该药物的标准化应用。"
亚太地区淋巴瘤诊疗面临着独特的临床挑战,其人群遗传异质性、疾病谱系特征及医疗资源配置差异,要求构建契合区域特点的解决方案。两位专家在交流中均强调,基于亚洲人群的真实世界数据是优化治疗策略的核心基础。许景艳教授透露,2025欧洲血液学协会年会(EHA)即将公布的POLARIX研究亚组数据,或将为维泊妥珠单抗的广泛应用提供依据,特别是在亚洲人群中可能展现出更显著的生存获益趋势,将为制定符合亚太患者特征的全程管理策略提供重要参照。本次ACML期间汇报的韩国研究数据,亦从多维度验证了该药物的实践价值,凸显其在亚太临床场景中的广泛适用性。王三斌教授从区域协作视角提出战略构想,强调需建立"亚太特色"的诊疗创新生态:“在医疗资源分布不均衡及支付能力存在一定差异的现实背景下,维泊妥珠单抗等创新药物展现的明确疗效优势,可成为构建兼具临床价值与可及性解决方案的突破口。若亚太人群数据进一步验证其治疗优势,将极大推动该药物的标准化应用。"
面向淋巴瘤诊疗的未来发展,深化创新药物应用推进个体化方案优化成为关键路径。两位教授一致肯定ACML在促进学术交流与转化研究中的平台价值。许景艳教授期待"依托格菲妥单抗、莫妥珠单抗等新型‘武器’取得的临床突破,开发针对亚太高发亚型及特殊人群的精准治疗路径。"王三斌教授则建议"未来,ACML应定位于前沿成果首发阵地与多中心协作网络枢纽,通过促进跨国药企、临床机构及基础研究团队的深度协同,聚焦未满足临床需求开展联合攻关,最终形成覆盖疾病全周期的精准诊疗体系。"
两位专家的期许旨在推动科研成果高效转化为临床实践,为亚太乃至全球患者提供兼具可及性与效价比优势的创新治疗方案,最终实现患者生存预后与生活质量的同步改善。
参考文献:
1.Gilles Salles, et al; Five-Year Analysis of the POLARIX Study: Prolonged Follow-up Confirms Positive Impact of Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (Pola-R-CHP) on Outcomes.
2.Song Y, Tilly H, Rai S, et al. Polatuzumab vedotin in previously untreated DLBCL: an Asia subpopulation analysis from the phase 3 POLARIX trial. Blood. 2023 Apr 20;141(16):1971-1981.
3.Dickinson MJ, et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma [J]. N Engl J Med, 2022, 387(24): 2220-31.
4.Mazyar shadman E A. Mosunetuzumab Continues to Demonstrate Clinically Meaningful Outcomes in Patients with Relapsed and/or Refractory Follicular Lymphoma after ≥2 Prior Therapies Including Those with a History of POD24: 4-Year Follow-up of a Pivotal Phase II Study [J]. 2024ASH, 2024, 4407.
来源:肿瘤瞭望