摘要：尿路上皮癌（UC）是常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，晚期患者治疗选择有限、预后较差。EV-302研究结果的公布，奠定了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）的一线治疗地位；今年的ASCO-GU大会公布了EV-302随访2.5年
编者按：尿路上皮癌（UC）是常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，晚期患者治疗选择有限、预后较差。EV-302研究结果的公布，奠定了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）的一线治疗地位；今年的ASCO-GU大会公布了EV-302随访2.5年的数据，进一步夯实了该治疗方案的长期获益证据。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授和韩苏军教授解读相关研究数据，以期进一步优化我国LA/mUC的治疗策略。
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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：随着EV-302研究结果的公布，维恩妥尤单抗联合方案成为LA/mUC一线治疗的新标准。请您结合此研究的关键数据，谈谈维恩妥尤单抗联合方案对于LA/mUC临床格局产生了哪些的影响？
韩苏军 教授：在泌尿系统肿瘤治疗领域，晚期尿路上皮癌的一线治疗方案近年来发生了重大变革。EV-302研究作为具有里程碑意义的III期临床试验，自数据披露以来，深刻改变了延续已久的GC方案（吉西他滨+顺铂）在LA/mUC一线治疗中的主导地位[1-3]。基于该研究的突破性结果，目前国内外权威指南已明确将维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗作为LA/mUC新的一线方案，引领LA/mUC一线治疗进入ADC联合免疫治疗时代。
相较于传统GC化疗，维恩妥尤单抗联合方案在关键生存终点上具有显著优势[4]。研究数据显示，该方案可将LA/mUC患者的中位无进展生存期（PFS：12.5个月 vs 6.3个月）和中位总生存期（OS：31.5个月vs 16.1个月）延长近一倍，疾病进展或死亡风险显著降低55%（HR 0.45，P＜0.001），死亡风险显著降低53%（HR 0.47，P＜0.001）[4]。
同时，该方案突破了既往以顺铂耐受性为筛选标准的治疗框架，首次实现了对LA/mUC患者的“全人群”覆盖[4]。亚组分析证实，无论Nectin-4表达水平（高/低）、PD-L1表达状态、肝转移状态如何，顺铂是否耐受性，所有预设亚组均显示一致的生存获益[4]。因此，我们认为只要能够接受维恩妥尤单抗联合治疗策略，均首选推荐。
此外，维恩妥尤单抗联合免疫在提升疗效的同时，总体安全性良好；尤其≥3级不良事件发生率低于化疗（55.9% vs 69.5%）[4]，且未出现新的安全性信号。这种“高效低毒”的特性进一步巩固了其在一线治疗中的首选地位。
02
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：今年ASCO-GU大会公布了EV-302长期随访数据[5]。随着维恩妥尤单抗治疗时间延长，患者生存获益及安全性表现如何？其亚组分析为临床带来了哪些启示？
韩苏军 教授：上述结果是中位随访1.5年的期中分析数据。在此基础上，今年ASCO-GU大会报道了中位随访延长至2.5年的数据，且进一步证实了维恩妥尤单抗联合方案能够为患者带来持续获益[5]。与化疗组相比，维恩妥尤单抗组的继续保持生存获益倍增，OS从15.9个月延长至33.8个月（HR 0.51，95%CI：0.43-0.61）；PFS则从6.3个月延长至12.5个月（HR 0.48，95%CI：0.41-0.57）[5]，显示了维恩妥尤单抗组持续稳健的生存获益。
△ EV-302研究延长随访的全人群OS结果
△ EV-302研究延长随访的全人群PFS结果
亚组分析显示不同预设亚组患者继续保持一致的OS获益，包括不同原发部位（上尿道和下尿道）、疾病转移部位（内脏转移或仅淋巴结转移）、PD-L1阳性（CPS≥10）或阴性（CPS＜10）、是否肝转移等患者均可从维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗中降低死亡风险，尤其该治疗方案的获益不受PD-L1表达水平影响（PD-L1阳性和阴性患者HR分别为0.550和0.472）。此外，此次延长随访的数据中，不同亚组的PFS、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DoR）同样证实了维恩妥尤单抗联合方案的持续获益[5]。
△ EV-302研究延长随访的预设亚组OS分析
在延长至约2.5年随访的安全性数据中，维恩妥尤单抗组保持一致的安全性[5,6]。具体而言，中位随访约2.5年时，维恩妥尤单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为57.3%，低于化疗组的69.5%；在确认的完全缓解（cCR）亚组中也是如此（61.7% vs. 71.9%）。在预设亚组中，维恩妥尤单抗组的≥3级TRAE总体上也低于化疗组，且长期随访并未发现新的安全性信号。这些延长随访的数据表明，维恩妥尤单抗联合免疫治疗具有良好的耐受性。
△ EV-302研究预设亚组TRAE分析
03
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：维恩妥尤单抗于今年2月正式进入我国，为中国LA/mUC患者带来新选择。结合我国国情及经验，您认为临床实践中应如何选择治疗方案？
韩苏军 教授：由于我国晚期尿路上皮癌患者的预后相对较差，且UTUC在我国的发病率高于国外，尤其是伴有肝转移或顺铂不耐受的患者，其预后更加不理想。传统GC化疗方案对这类患者的疗效有限，有效率相对较低；部分根治性切除术后复发患者的肾功能储备不足，难以耐受铂类化疗[1]。
随着维恩妥尤单抗的引入，我国晚期尿路上皮癌患者的治疗选择得到了显著改善。我们期待在未来更多患者使用此类新型治疗方案而改善生存。从现有数据来看，维恩妥尤单抗在有效性和安全性方面均表现出色，并得到了多个权威指南的推荐[1-3]。已有充分的循证医学证据表明，维恩妥尤单抗联合免疫治疗可为LA/mUC全人群带来显著的临床获益[4-6]。我们相信，随着药物可及性的提升，更多患者将能够从这一创新疗法中受益。
大咖点评
邢念增 教授：在过去几十年间，尿路上皮癌（UC）的治疗，特别是LA/mUC的治疗，主要依赖于铂类化疗方案。这些治疗方案为LA/mUC患者带来了有限的获益，中位PFS仅为数个月；而且部分患者对化疗耐药或不适合铂类化疗，可用的治疗药物十分有限。近年来，随着免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）、靶向治疗等新型治疗药物的突破，尿路上皮癌的诊疗模式正发生巨变。在LA/mUC的治疗中，ADC与免疫检查点抑制剂联合使用的治疗方案不断取得显著进展，极大地延长了LA/mUC患者的生存期，持续改写LA/mUC的治疗格局。
其中，维恩妥尤单抗联合方案的获批与应用，无疑是LA/mUC治疗领域的重大突破。EV-302研究数据显示，维恩妥尤单抗联合治疗方案不仅颠覆了传统含铂化疗（如GC方案）作为一线治疗的主导地位，而且以OS、PFS“双获益”且近乎翻倍的显著优势，树立了LA/mUC全新的一线治疗标准。更为值得一提的是，无论患者顺铂是否耐受性、肝转移状态或生物标志物表达情况（如PD-L1、Nectin-4）如何，维恩妥尤单抗联合方案均能实现一致的生存改善，实现了“全人群覆盖”。目前，多项权威指南已经明确推荐维恩妥尤单抗联合方案为LA/mUC患者一线治疗标准。
近期公布的EV-302研究2.5年的长期随访结果证实，维恩妥尤单抗联合方案的生存获益持续稳健，在实现快速、深度、持久疾病缓解的同时，长期应用的耐受良好。
“健康中国，泌尿先行”，中国医师协会泌尿外科医师分会也在不断推进新型治疗方案的临床应用，以期进一步改善我国LA/mUC等尿路上皮癌患者的生存预后，助力实现“健康中国2030”行动纲要中癌症5年生存率提高15%的目标。
邢念增 教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院副院长，泌尿外科主任医师、博士研究生及博士后导师
泌尿系统肿瘤细胞和基因治疗北京市重点实验室 主任
全国人大代表
中央保健委员会 会诊专家
首届“国家杰出医师”
国家“有突出贡献中青年专家”、“百千万人才工程”国家级人才、 国家卫生健康突出贡献中青年专家、享受国务院特殊津贴、国之名医、吴杨医学药学奖获得者。
担任中国医师协会泌尿外科医师分会会长、北京医学会泌尿外科分会候任主任委员、Endourological Society 委员，UroPrecison杂志主编、 J of Urology 编委、 《中华医学杂志》副总编、 《中华泌尿外科杂志》副总编、 《中华腔镜泌尿外科杂志》副总编、 《临床泌尿外科杂志》副总编
国家重点研发计划首席科学家。国内外发表学术论文400余篇、主编专著23部。
韩苏军 教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科副主任医师
中国医师协会泌尿外科分会青年委员会副主任委员
国家肿瘤质控中心前列腺癌质控专家委员会委员
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会中西整合膀胱癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会肾癌学组委员
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
▌参考文献：
[1]. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南 2024[M]. 北京 ：人民卫生出版社， 2024.
[2]. Flaig T W, Spiess P E, Abern M, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Bladder Cancer Version 1.2025 — March 25, 2025 .
[3]. Powles T, Bellmunt J, Comperat E, et al. ESMO Clinical Practice Guideline interim update on first-line therapy in advanced urothelial carcinoma[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(6): 485-490.
[4]. Thomas Powles, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-888.
[5]. Powles T, Van Der Heijden M S, Loriot Y, et al. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+ P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC)[J]. JCO 43, 664-664(2025).
[6]. Bedke J, Powles T, Valderrama B P, et al. EV-302: Long-term subgroup analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+ P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC)[J]. JCO 43, 4571-4571(2025).
中关村精准医学基金会特别发起“泌尿肿瘤诊疗新进展分享项目”，助力我国泌尿肿瘤规范化发展，最终使广大患者从中获益。特别鸣谢：北京安斯泰来医药有限公司
来源：肿瘤瞭望
