摘要：当我们谈论肿瘤高危人群时，第一反应往往是“年龄越大，风险越高”。然而，Nature2025年最新发表的一项重磅研究却提示，在皮肤癌尤其是黑色素瘤的患病因素中，“性别”更具颠覆性：15-55岁的女性不仅黑色素瘤发病率显著高于同龄男性，某些年龄段甚至高出两倍；而在

绝经前女性黑色素瘤风险最高可达男性两倍

撰文：小隐

当我们谈论肿瘤高危人群时，第一反应往往是“年龄越大，风险越高”。然而，Nature 2025年最新发表的一项重磅研究却提示，在皮肤癌尤其是黑色素瘤的患病因素中，“性别”更具颠覆性：15-55岁的女性不仅黑色素瘤发病率显著高于同龄男性，某些年龄段甚至高出两倍；而在绝经期后，这一趋势反转，男性风险逐渐占据上风。

究竟是谁在幕后操纵这场“角色互换”？答案指向女性生育期飙升的雌二醇（oestrogen）。医学界特整理文章精华内容，以飨读者。

图1 研究发表于Nature

雌二醇是女性在生育年龄阶段主要的性激素，其水平在绝经后急剧下降，而男性一生中雌二醇水平则保持较低。通过数据库分析，研究团队揭示了一个“激素-信号轴”如何协同推动黑色素瘤转移，尤其在女性中更具破坏力：

雌激素点火：激活ERα通路

雌激素（特别是雌二醇）通过结合雌激素受体α（ERα）启动一系列基因表达程序，调控细胞增殖和迁移。

“安全锁”失灵：E-cadherin下调

转移助推器：GRPR上调

图2 “恶性回路”机制图

（ERα↑→ GRPR↑ → E-cadherin↓ → ERα被持续激活）

同时，团队还通过动物实验验证其机制：在小鼠模型中，雌性小鼠缺乏E-cadherin的黑色素瘤更容易转移到肺部，而GRPR过表达本身也能推动转移，哪怕是在雄性小鼠体内。

更令人振奋的是，该机制中的关键分子——ERα和GRPR，均有靶向药物可供选择。其中，氟维司群作为ER抑制剂已广泛应用于乳腺癌的临床治疗，而RC-3095则是一种特异性GRPR抑制剂。这一发现为快速推进临床转化提供了重要基础。

这为特定人群，尤其是无法耐受长期激素治疗的女性患者，提供了新的治疗策略。同时，针对那些对现有免疫检查点抑制剂反应不佳的年轻女性黑色素瘤患者，带来了联合疗法的新希望。通过将ERα/GRPR靶向药物与现有免疫疗法相结合，有望显著改善这部分难治性患者的预后。

1.防晒比你想象的更重要：青少年和年轻女性是防晒的重点人群，室内也需注意避免UV照射。

2.保持体重和内分泌稳定：肥胖和糖代谢异常会干扰体内激素平衡，通过饮食与运动调控，有助于降低激素相关癌症风险。

3.减少“环境雌激素”暴露：部分化妆品、塑料包装、农药等含有类雌激素成分，建议选用环保、安全认证产品。

4.情绪管理助力免疫系统：长期焦虑或抑郁可能影响免疫监视能力，尤其在女性中更需关注心理干预对健康的正面作用。

结语

这项研究不仅揭示了年轻女性更高黑色素瘤发病率背后的生物学机制，更提示我们在癌症研究与治疗中应将“性别差异”纳入考量。

未来，我们期待看到更多关于“性激素–癌症”路径的深入探索，同时也希望相关研究成果能转化为更精准、安全的治疗方案，帮助更多女性早筛早治，远离癌症侵扰。

参考文献：

[1] Meierjohann S. Sex differences in skin-cancer risk are linked to oestrogen levels. Nature. 2025 Jun 17.

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来源：医学界肿瘤频道