摘要：根据在 2024 年 ASH 年会上呈报的关键性 2 期 ELARA 试验的 4 年数据更新，Tisagenlecleucel （Kymriah） 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（包括高危亚组）中继续显示出强大的临床活性和耐受性。FDA 于 2022 年 5

根据在 2024 年 ASH 年会上呈报的关键性 2 期 ELARA 试验的 4 年数据更新，Tisagenlecleucel （Kymriah） 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（包括高危亚组）中继续显示出强大的临床活性和耐受性。FDA 于 2022 年 5 月批准 tisagenlecleucel 用于治疗接受 2 线或更多线全身治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

该研究包括 97 名复发/难治性滤泡性淋巴瘤 （I-IIIa 级） 患者，他们接受了至少 2 线全身治疗 （包括烷化剂和抗 CD20 单克隆抗体）。患者接受单次输注 tisagenlecleucel （0.6-6×10*8CAR+ 活 T 细胞）。研究设计允许桥接治疗。

基线时患者的中位年龄为 57.0 岁 （范围，29-73），43% 的患者 ECOG 体能状态为 1 或更高。总体而言，86% 的患者在研究开始时患有 III-IV 期疾病，38% 患有骨髓受累，65% 患有大块疾病，60% 的患者为 FLIPI 高 （≥3）。既往治疗的中位数为 4 （范围，2-13），63% 患有 POD24,78% 对最后一线治疗无效。此外，71% 对至少 2 种方案无效，68% 为双重难治性 （抗 CD 20 单克隆抗体和烷化剂），14% 对 PI3K 抑制剂无效。略高于三分之一 （36%） 的患者既往接受过自体造血干细胞移植。

在中位随访 53 个月 （范围，46-62） 时，疗效可评估患者 （n = 94） 的中位总生存期 （OS） 未达到，4 年 OS 率为 79.3%。中位无进展生存期 （PFS） 为 53.3 个月 （95% CI，18.2 - 无法评估）。总体 4 年 PFS 率为 50.2%，达到完全缓解 （CR） 的患者PFS率为 66.1%。CR 率为 69.1%。

这些疗效益处扩展到高危患者亚组。相关分析表明，大多数基线高危疾病特征（双重难治性疾病、大块疾病、POD24 和高 FLIPI）与复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者输注 tisagenlecleucel 后的疗效不佳无关。

具体而言，在高危患者亚组中，一线全身治疗 （POD24） 后 2 年内疾病进展患者的 4 年 OS 率为 80.8%，滤泡性淋巴瘤国际预后指数 （FLIPI） 评分高的患者为 73.2%，大块病灶患者为 73.0%，双重难治性患者为 83.7%，肿瘤负荷高患者为 65.5%。4 年 PFS 率为 45.5% （POD24） 、 45.5% （高 FLIPI ） 、 45.2% （大块疾病） 、 52.8% （双重难治性） 和 23.2% （高肿瘤负荷）。其中 4 个亚组的 CR 率报告：60.7% （POD24） 、 63.2% （高 FLIPI） 、 66.1% （大块疾病） 和 67.7% （双重难治性）。

在参加研究的 97 名患者中，有 32 名 （33%） 获得了微小残留病 （MRD） 数据。在这 32 例患者中，87.5% （n = 28） 在任何时间点达到 MRD 阴性状态。此外，第 28 天时 82.8% （n = 29 / 24） 的可评估患者、第 3 个月时 77.8% （n = 18 / 14）、第 6 个月时 72.7% （n = 16/22） 可评估患者和 82.4% （n = 17 / 14） 达到 MRD 阴性。

在 MRD 可评估的患者中实现了高频率的 MRD 阴性状态，这表明 tisagenlecleucel 疗法可以在接受治疗的患者中实现深度反应。没有观察到 tisagenlecleucel 的新安全信号。安全人群包括所有 97 例接受治疗的患者。24 例 （28.6%） 患者发生 ≥ 级不良事件 （AE），16 例 （19.0%） 患者在诱导后 1 年或更长时间内至少发生 1 次感染。大约一半 （48.5%） 的患者在输注后 8 周内发生 1/2 级细胞因子释放综合征 （CRS）; 只有 1 例患者在输注后 1 年以上出现 CRS （≥3 级）。

来源：健康快乐过每一天