贵州医科大学附属医院杨华团队综述靶向Sirtuin蛋白家族有潜力防治脑缺血再灌注损伤

摘要:Sirtuin蛋白家族(Sirtuins,SIRTs)广泛分布于细胞各部分,包含SIRT1-7。它可以通过参与多种生物反应发挥独特的作用。在各类脑损伤中,SIRTs可以通过抑制氧化应激和小胶质细胞的活性,抵抗细胞凋亡,从而改善脑组织炎症。与此同时SIRT蛋白家

Sirtuin蛋白家族(Sirtuins,SIRTs)广泛分布于细胞各部分,包含SIRT1-7。它可以通过参与多种生物反应发挥独特的作用。在各类脑损伤中,SIRTs可以通过抑制氧化应激和小胶质细胞的活性,抵抗细胞凋亡,从而改善脑组织炎症。与此同时SIRT蛋白家族与代谢疾病也紧密相关。当脑血管疾病患者伴有高血压,高血糖,高血脂等危险因素时,SIRT蛋白均发挥了保护者的角色。再灌注治疗是治疗脑缺血的有效方法,然而再灌注在恢复脑组织结构与功能的同时,炎症、氧化应激、血脑屏障破坏等病理现象也会不可避免地一同出现,对病人造成第二次打击,被称为脑缺血再灌注损伤。作为缺血性卒中致残的主要原因之一,脑缺血再灌注损伤尚缺乏有效的的改善策略,寻找可行方法减轻其打击程度以改善病人预后已迫在眉睫。研究者们发现SIRTs的作用范围与脑缺血再灌注损伤的发病机制有重合,那么SIRTs是否能发挥促进神经保护与修复的作用呢?且已有报道称在脑缺血再灌注模型中,给予模型大鼠的某些药物被发现可以靶向SIRTs减轻脑缺血再灌注损伤,然而如何通过SIRT蛋白改善缺血再灌注的转归以及其背后的作用机制尚欠系统而全面的总结。对于两者关系的探索可以更好的理解如何防治脑缺血再灌注损伤,并为提出新的防治措施奠定基础。

近期,贵州医科大学杨华团队在《中国神经再生研究(英文)》(Neural Regeneration Research)2025年第8期上发表了题为“Sirtuins in Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury: Unveiling Neuroprotective Potential for Mitigating Ischemia/Reperfusion-Induced Damage”的综述。作者概述了SIRTs蛋白家族的起源及其研究进展,并集中讨论了SIRTs参与脑缺血再灌注损伤的多种机制,包括炎症反应、氧化应激、血脑屏障损害、细胞死亡,并围绕SIRTs探讨了脑缺血再灌注损伤治疗策略。此外,提出了机体中存在的内源性物质如RNA和激素,或外源性的给予药物、饮食补充和新兴治疗技术高压氧等可以调节SIRTs表达,进一步佐证SIRTs作为靶标防治脑缺血再灌注损伤的潜力。同时,总结发现调控SIRTs还能减轻已合并其他基础疾病时的脑缺血再灌注损伤。虽然SIRTs作为治疗脑缺血再灌注损伤的潜在靶标显示出前景,但当前研究主要依赖于与人类昼夜节律相反的啮齿动物模型,这可能会影响针对SIRTs的靶向治疗效果,值得未来探究。

文章来源:Ye Z, Liu R, Wang H, Zuo A, Jin C, Wang N, Sun H, Feng L, Yang H (2025) Neuroprotective potential for mitigating ischemia-reperfusioninduced damage. Neural Regen Res 20(8):2199-2217.

来源:中国神经再生研究杂志

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