针对该疾病抗体药物的唯一靶点！PCSK9

摘要：在现代医学中，心血管疾病仍然是全球范围内的主要健康威胁之一。高胆固醇血症作为心血管疾病的重要危险因素，其有效管理对于降低心血管事件的发生率至关重要。近年来，随着对胆固醇代谢机制的深入研究，PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型）作为一种关键的

在现代医学中，心血管疾病仍然是全球范围内的主要健康威胁之一。高胆固醇血症作为心血管疾病的重要危险因素，其有效管理对于降低心血管事件的发生率至关重要。近年来，随着对胆固醇代谢机制的深入研究，PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型）作为一种关键的调节蛋白，逐渐成为降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的重要靶点，这也是目前降低胆固醇的抗体药物的唯一靶点。PCSK9抑制剂的出现，为高胆固醇血症的治疗带来了新的希望。

关于PCSK9靶点

PCSK9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9）是一种由肝脏合成的丝氨酸蛋白酶，主要通过与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促进LDLR的溶酶体降解，从而减少肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除，导致血液中LDL-C水平升高。抑制PCSK9可阻断这一过程，显著降低LDL-C水平，成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的重要靶点。

PCSK单抗的作用机制

PCSK9抗体药物研发现状

目前全球已上市的PCSK9单克隆抗体药物主要分为全人源单抗和人源化单抗两大类。

一、已上市药物

1. 依洛尤单抗（Evolocumab，商品名：Repatha）

类型：全人源单克隆抗体（IgG2）

首次获批时间轴，图片来自于智慧芽数据库

依洛尤单抗是首个获批的PCSK9抑制剂，全球多中心III期临床试验（FOURIER）显示其可降低LDL-C水平约60%，并显著减少心血管事件。

长期扩展研究（FOURIER-OLE）中，依洛尤单抗可使LDL-C水平从基线平均降低53.4%-67.2%，且在260周的研究期间内持续有效。在曾发生MI的患者亚组中，基线平均LDL-C水平为2.52 mmol/L，260周时平均LDL-C水平为1.061 mmol/L，从基线降低约57.7%。

序列/核心专利号：WO2018064307A2

2. 阿利西尤单抗（Alirocumab，商品名：Praluent）

类型：全人源单克隆抗体（IgG1）

阿利西尤单抗是首个通过III期临床试验（ODYSSEY OUTCOMES）证明可降低急性冠脉综合征患者心血管风险的PCSK9抑制剂。在第24周时，阿利西尤单抗组的LDL-C水平降低了56.0%。

序列/核心专利号：US2010/0166768A1

研发机构：江苏恒瑞医药

适应症：原发性高胆固醇血症、复杂性血脂异常

瑞卡西单抗于2025年1月在中国获批上市，其获批基于三项III期临床研究：SHR-1209-301、SHR-1209-302和SHR-1209-303。这些研究分别针对单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，以及联合其他降脂药治疗杂合子型家族性高胆固醇血症患者。三项研究的主要终点均达到优效标准，显示出具有临床意义的改善。瑞卡西单抗在长期治疗中疗效稳定、安全性良好，且给药周期灵活，提高了患者用药的便利性。

序列/核心专利号：WO2017114230A1

研发机构：信达生物

适应症：原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症